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J-GLOBAL ID：201902290784051844   整理番号：19A1952851

トランスロケータ蛋白質(TSPO)に対する放射性トレーサ,18F-GE-180によるアテローム性動脈硬化症におけるマクロファージの陽電子放出断層撮影イメージング【JST・京大機械翻訳】

Positron Emission Tomography Imaging of Macrophages in Atherosclerosis with ¹⁸F-GE-180, a Radiotracer for Translocator Protein (TSPO)

著者 (17件)： Hellberg Sanna ( Turku PET Centre, University of Turku, Kiinamyllynkatu 4-8, 20520 Turku, Finland) ,  Liljenbaeck Heidi ( Turku PET Centre, University of Turku, Kiinamyllynkatu 4-8, 20520 Turku, Finland) ,  Liljenbaeck Heidi ( Turku Center for Disease Modeling, University of Turku, Kiinamyllynkatu 10, 20520 Turku, Finland) ,  Eskola Olli ( Turku PET Centre, University of Turku, Kiinamyllynkatu 4-8, 20520 Turku, Finland) ,  Morisson-Iveson Veronique ( GE Healthcare Ltd., White Lion Road, Amersham, Buckinghamshire HP7 9LL, UK) ,  Morrison Matthew ( GE Healthcare Ltd., White Lion Road, Amersham, Buckinghamshire HP7 9LL, UK) ,  Trigg William ( GE Healthcare Ltd., White Lion Road, Amersham, Buckinghamshire HP7 9LL, UK) ,  Saukko Pekka ( Department of Pathology and Forensic Medicine, University of Turku, Kiinamyllynkatu 10, 20520 Turku, Finland) ,  Ylae-Herttuala Seppo ( A.I. Virtanen Institute for Molecular Sciences, University of Eastern Finland, Neulaniementie 2, 70210 Kuopio, Finland) ,  Ylae-Herttuala Seppo ( Science Service Center, Kuopio University Hospital, Puijonlaaksontie 2, 70210 Kuopio, Finland) ,  Knuuti Juhani ( Turku PET Centre, University of Turku, Kiinamyllynkatu 4-8, 20520 Turku, Finland) ,  Knuuti Juhani ( Turku PET Centre, Turku University Hospital, Kiinamyllynkatu 4-8, 20520 Turku, Finland) ,  Saraste Antti ( Turku PET Centre, University of Turku, Kiinamyllynkatu 4-8, 20520 Turku, Finland) ,  Saraste Antti ( Turku PET Centre, Turku University Hospital, Kiinamyllynkatu 4-8, 20520 Turku, Finland) ,  Saraste Antti ( Heart Center, Turku University Hospital, Haemeentie 11, 20520 Turku, Finland) ,  Roivainen Anne ( Turku PET Centre, University of Turku, Kiinamyllynkatu 4-8, 20520 Turku, Finland) ,  Roivainen Anne ( Turku Center for Disease Modeling, University of Turku, Kiinamyllynkatu 10, 20520 Turku, Finland)
資料名： Contrast Media & Molecular Imaging  (Contrast Media & Molecular Imaging)
巻： 2018  ページ： Null  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2544A  ISSN： 1555-4309  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プラーク内炎症は,アテローム性動脈硬化症の進行において重要な役割を果たす。18kDaトランスロケータ蛋白質(TSPO)発現は活性化マクロファージにおいてアップレギュレーションされ,炎症アテローム性動脈硬化プラークを同定する潜在的標的を示す。著者らは,アテローム性動脈硬化症のマウスモデルにおいて,新しい第三世代TSPO放射性リガンドである18F-GE-180を臨床的に評価した。方法。低密度リポ蛋白質受容体およびアポリポ蛋白質B48(LDLR~-/-ApoB~100/100)および6匹の健康なC57BL/6Nマウスを欠損した9匹の高コレステロール血症マウスに,18F-GE-180の10MBqを注射した。18F-GE-180の前に18F-GE-180の非放射性参照化合物を注入することにより,3つのLDLR-/-ApoB~100/100マウスにおいて結合の特異性を示した。ダイナミックな30分のPETを,造影CTによって実行して,マウスを注射の60分後に犠牲にした。組織試料をex vivo生体内分布測定のために得て,大動脈をデジタルオートラジオグラフィーのために連続凍結切片に切断した。マクロファージとTSPOの存在を免疫組織化学によって研究した。異なるマクロファージ密度と無損傷血管壁を有するプラーク領域における18F-GE-180保持を比較した。結果.LDLR-/-ApoB~100/100マウスは大動脈において大きな炎症性プラークを示した。オートラジオグラフィーは,非炎症領域よりもマクロファージに富むプラーク領域において有意に高い18F-GE-180保持を明らかにした(カウント密度150±45PSS/mm~2対51±12PSS/mm2,[数式:原文を参照])。プラークのない血管壁における顕著な保持も観察された(220±41PSS/mm2)。非放射性GE-180によるブロッキングは,アテローム硬化性プラークにおけるマクロファージに富む領域と非炎症領域の間のカウント密度の差を減少させ,プラークのない血管壁におけるカウント密度を低下させた。結論:18F-GE-180は,マウスのアテローム硬化性プラークのマクロファージに富む領域で特異的な取り込みを示す。しかしながら,アテローム硬化性病変における保持は,無損傷血管壁におけるそれを超えない。第三世代TSPO放射性リガンド18F-GE-180は,以前に研究されたTSPO標的トレーサーと比較してアテローム硬化性プラーク炎症を画像化するための改善された特性を示さなかった。Copyright 2018 Sanna Hellberg et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *アテローム性動脈硬化症 ,  大動脈 ,  免疫組織化学 ,  オートラジオグラフィー ,  アップレギュレーション ,  *画像処理 ,  生体内分布 ,  プラーク ,  *マクロファージ ,  血管壁 ,  *PET【トモグラフィー】 ,  炎症 ,  マウス
準シソーラス用語： ex vivo実験 ,  特異性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (34件)：

• K. J. Moore, I. Tabas, "Macrophages in the pathogenesis of atherosclerosis," Cell, vol. 145, no. 3, pp. 341-355, 2011.
• G. K. Hansson, P. Libby, I. Tabas, "Inflammation and plaque vulnerability," Journal of Internal Medicine, vol. 278, no. 5, pp. 483-493, 2015.
• J. H. F. Rudd, K. S. Myers, S. Bansilal et al., "¹⁸Fluorodeoxyglucose positron emission tomography imaging of atherosclerotic plaque inflammation is highly reproducible. Implications for atherosclerosis therapy trials," Journal of the American College of Cardiology, vol. 50, no. 9, pp. 892-896, 2007.
• A. Tawakol, Z. A. Fayad, R. Mogg et al., "Intensification of statin therapy results in a rapid reduction in atherosclerotic inflammation: results of a multicenter fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography feasibility study," Journal of the American College of Cardiology, vol. 62, no. 10, pp. 909-917, 2013.
• L. Lecanu, Z. X. Yao, A. McCourty et al., "Control of hypercholesterolemia and atherosclerosis using the cholesterol recognition/interaction amino acid sequence of the translocator protein TSPO," Steroids, vol. 78, no. 2, pp. 137-146, 2013.

タイトルに関連する用語 (8件)： 蛋白質 ,  TSPO ,  放射性トレーサ ,  Ge ,  アテローム性動脈硬化症 ,  マクロファージ ,  陽電子放出断層撮影 ,  イメージング