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J-GLOBAL ID：201902291388675161   整理番号：19A1711507

PPARδアゴニストはジヒドロ葉酸レダクターゼ遺伝子の誘導とテトラヒドロビオプテリンサルベージ経路の活性化を介して内皮機能障害を予防する【JST・京大機械翻訳】

PPARδ agonist prevents endothelial dysfunction via induction of dihydrofolate reductase gene and activation of tetrahydrobiopterin salvage pathway

著者 (8件)： Zhang Zihui (Cardiovascular Research Center, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Xie Xinya (Cardiovascular Research Center, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Yao Qinyu (Cardiovascular Research Center, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Liu Jia (Cardiovascular Research Center, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Tian Ying (Cardiovascular Research Center, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Yang Chunmiao (Cardiovascular Research Center, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Xiao Lei (Cardiovascular Research Center, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Wang Nanping (The Advanced Institute for Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, China)
資料名： British Journal of Pharmacology  (British Journal of Pharmacology)
巻： 176  号： 16  ページ： 2945-2961  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0334A  ISSN： 0007-1188  CODEN： BJPCB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景およびPURPOSE:障害内皮依存性弛緩(EDR)は内皮機能不全の特徴である。テトラヒドロビオプテリン(BH_4)の欠乏は,NOよりもむしろROSを産生する内皮NOSを引き起こす。PPARδは,内皮機能不全の薬理学的介入のための新たな標的である。従って,本研究はBH_4サルベージ経路における重要酵素であるジヒドロ葉酸レダクターゼ(DHFR)の調節におけるPPARδの役割を調べた。実験的APPROACH:遺伝子発現をqRT-PCRとウェスタンブロット法を用いて測定した。バイオプテリンとROSをHPLCを用いて測定した。蛍光色素と電子常磁性共鳴分光法で測定した。血管弛緩は,マルチMyographシステムによって測定した。重要な結果:PPARδアゴニストGW501516は内皮細胞(EC)においてDHFRとBH_4レベルを増加させた。この効果はPPARδ拮抗剤GSK0660により遮断された。クロマチン免疫沈降は,ヒトDHFR遺伝子の5′-フランキング領域内のPPAR応答要素を同定した。プロモーター活性を欠失レポーターを用いてルシフェラーゼアッセイで調べた。重要なことに,DHFR発現はパルミチン酸(PA,飽和脂肪酸)により抑制されたが,ドコサヘキサエン酸(DHA,多価不飽和脂肪酸)により増加した。GSK0660はDHA誘導増加DHFR発現を阻害した。逆に,PAの抑制効果はGW501516により軽減された。マウス大動脈において,GW501516はPA障害EDRを改善した。しかしながら,この血管保護効果は,DHFR siRNAまたはメトトレキサートにより減弱した。EC特異的PPARDノックアウトマウスにおいて,GW501516は血管弛緩を改善しなかった。結論:PPARδは,DHFRを増加させ,BH_4サルベージ経路を活性化することによって,内皮機能不全を予防した。これらの結果は,血管疾患に対するPPARδの保護的役割に対する新しい機構を提供する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子発現 ,  ノックアウトマウス ,  siRNA ,  *遺伝子 ,  大動脈 ,  ウェスタンブロット法 ,  保護作用 ,  ヒト ,  酵素 ,  *内皮 ,  *サルベージ
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  *アゴニスト ,  *PPARδ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  生理活性ペプチド  (EB08100U)

物質索引 (1件)： プテリン

タイトルに関連する用語 (9件)： PPARδ ,  アゴニスト ,  ジヒドロ葉酸レダクターゼ ,  遺伝子 ,  誘導 ,  経路 ,  活性化 ,  内皮機能障害 ,  予防