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J-GLOBAL ID：201902291698979514   整理番号：19A2679303

SETD1A欠損マウスにおける統合失調症関連表現型の再捕獲と逆転【JST・京大機械翻訳】

Recapitulation and Reversal of Schizophrenia-Related Phenotypes in Setd1a-Deficient Mice

著者 (19件)： Mukai Jun (Department of Physiology and Cellular Biophysics, College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY 10032, USA) ,  Mukai Jun (Mortimer B. Zuckerman Mind Brain and Behavior Institute Columbia University, New York, NY 10027, USA) ,  Cannavo Enrico (Mortimer B. Zuckerman Mind Brain and Behavior Institute Columbia University, New York, NY 10027, USA) ,  Crabtree Gregg W. (Department of Physiology and Cellular Biophysics, College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY 10032, USA) ,  Crabtree Gregg W. (Mortimer B. Zuckerman Mind Brain and Behavior Institute Columbia University, New York, NY 10027, USA) ,  Sun Ziyi (Department of Physiology and Cellular Biophysics, College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY 10032, USA) ,  Diamantopoulou Anastasia (Department of Physiology and Cellular Biophysics, College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY 10032, USA) ,  Thakur Pratibha (Department of Physiology and Cellular Biophysics, College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY 10032, USA) ,  Thakur Pratibha (Mortimer B. Zuckerman Mind Brain and Behavior Institute Columbia University, New York, NY 10027, USA) ,  Chang Chia-Yuan (Department of Physiology and Cellular Biophysics, College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY 10032, USA) ,  Cai Yifei (Department of Physiology and Cellular Biophysics, College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY 10032, USA) ,  Lomvardas Stavros (Mortimer B. Zuckerman Mind Brain and Behavior Institute Columbia University, New York, NY 10027, USA) ,  Lomvardas Stavros (Department of Biochemistry and Molecular Biophysics, College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY 10032, USA) ,  Lomvardas Stavros (Department of Neuroscience, Columbia University, New York, NY 10032, USA) ,  Takata Atsushi (Department of Human Genetics, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Fukuura 3-9, Kanazawa-ku, Yokohama 236-0004, Japan) ,  Xu Bin (Department of Psychiatry, Columbia University Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Gogos Joseph A. (Department of Physiology and Cellular Biophysics, College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY 10032, USA) ,  Gogos Joseph A. (Mortimer B. Zuckerman Mind Brain and Behavior Institute Columbia University, New York, NY 10027, USA) ,  Gogos Joseph A. (Department of Neuroscience, Columbia University, New York, NY 10032, USA)
資料名： Neuron  (Neuron)
巻： 104  号： 3  ページ： 471-487.e12  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0649A  ISSN： 0896-6273  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リジン-メチルトランスフェラーゼであるSetd1Aは重要な統合失調症感受性遺伝子である。オーソログ遺伝子のヘテロ接合性機能喪失突然変異を持つマウスは,作動記憶障害を伴う軸索分枝および皮質シナプス動態の変化を示す。Setd1Aはエンハンサー上のSetd1AとMef2の間の著しい重なりを持つプロモーターとエンハンサーの両方に結合することを示した。Setd1A標的は錐体ニューロンで高度に発現し,プロモーターとMef2結合エンハンサー上のSetd1Aの推定対立機能により形成される転写アップレギュレーションとダウンレギュレーションの複雑なパターンを示す。注目すべきことに,進化的に保存されたSetd1A標的は神経精神的遺伝的リスク負荷と関連している。成人期におけるSetd1A発現の回復は認知障害を救済する。最後に,Setd1Aに対する主要な対抗デメチラーゼとしてLSD1を同定し,その薬理学的拮抗作用がSetd1a欠損マウスにおける行動及び形態学的欠損の完全な救済をもたらすことを示した。著者らの知見は,Setd1A突然変異がどのように統合失調症(SCZ)に先行し,新しい治療的介入を指摘するかについての理解を進めている。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *表現型 ,  ヒト ,  *マウス ,  メチルトランスフェラーゼ ,  アップレギュレーション ,  *統合失調症 ,  プロモーター領域 ,  軸索 ,  皮質 ,  突然変異 ,  シナプス ,  治療法 ,  ダウンレギュレーション ,  リジンデメチラーゼ1 ,  認知障害 ,  神経 ,  *ネズミ亜目

著者キーワード (10件)： SETD1A ,  MEF2 ,  LSD1 ,  ヒストンメチルトランスフェラーゼ ,  エンハンサー ,  機能喪失変異 ,  分裂病 ,  軸索分岐 ,  作業記憶 ,  薬理学的逆転

分類 (1件)： 中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (6件)： 欠損 ,  マウス ,  統合失調症 ,  表現型 ,  捕獲 ,  逆転