文献

J-GLOBAL ID：201902291841053661   整理番号：19A1837377

健康な被験者におけるGSK3389404の単回および複数回投与量の安全性,忍容性および薬物動態を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照第1回試験【JST・京大機械翻訳】

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, First-Time-in-Human Study to Assess the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Single and Multiple Ascending Doses of GSK3389404 in Healthy Subjects

著者 (17件)： Han Kelong (GlaxoSmithKline, Collegeville, Pennsylvania, USA) ,  Cremer Jennifer (GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, North Carolina, USA) ,  Elston Robert (GlaxoSmithKline, Stevenage, Hertfordshire, UK) ,  Oliver Stuart (IQVIA, London, UK) ,  Baptiste-Brown Sharon (GlaxoSmithKline, Collegeville, Pennsylvania, USA) ,  Chen Shuguang (GlaxoSmithKline, Collegeville, Pennsylvania, USA) ,  Gardiner David (GlaxoSmithKline, Collegeville, Pennsylvania, USA) ,  Davies Matt (GlaxoSmithKline, Stockley Park, Uxbridge, UK) ,  Saunders Joanne (GlaxoSmithKline, Collegeville, Pennsylvania, USA) ,  Hamatake Robert (GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, North Carolina, USA) ,  Losos Jan (GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, North Carolina, USA) ,  Leivers Martin (GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, North Carolina, USA) ,  Hood Steve (GlaxoSmithKline, Stevenage, Hertfordshire, UK) ,  van der Berg Frans (Hammersmith Medicines Research, London, UK) ,  Paff Melanie (GlaxoSmithKline, Beijing, China) ,  Ritter James M. (GlaxoSmithKline, Cambridge, UK) ,  Theodore Dickens (GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, North Carolina, USA)
資料名： Clinical Pharmacology in Drug Development  (Clinical Pharmacology in Drug Development)
巻： 8  号： 6  ページ： 790-801  発行年： 2019年 
JST資料番号： W2780A  ISSN： 2160-7648  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GSK3389404はB型肝炎表面抗原と他のB型肝炎ウイルス蛋白質の合成を阻害する肝臓標的アンチセンスオリゴヌクレオチドである。この最初のヒト,無作為化,二重盲検,第1相試験は,健康な被験者に皮下(SC)を投与されたGSK3389404の安全性と薬物動態を評価した。4つの単一上昇用量コホート(10mg,30mg,60mg,および120mg)および3つの複数の上昇用量コホート(30mg,60mg,および120mgを週1回,4週間)を,GSK3389404にランダム化した6人の被験者とプラセボにランダム化した2人の被験者から構成した。AEsによる重篤な有害事象(AE)またはwithdrawはなかった。安全性プロフィールは反復投与で悪化しなかった。最も頻度の高い治療関連AEsは,注射部位反応(19.0%[n=8/42],用量レベルに関連しない頻度)であった。すべては軽度(グレード1)で,用量変更または中断なしで解決した。皮下に投与されたGSK3389404は,1~4時間の最大血漿濃度(T_max)と血漿中の3~6時間の除去半減期に時間とともに容易に吸収された。濃度-時間曲線(AUC)と最大観察濃度(C_max)の下の血漿面積は,用量比例であった。時間0から無限大までの用量正規化血漿AUCは,コホルツを通して69.9ng h-1 (mL mg mg用量),C_max 9.5 ng/(mL mg mg dose)を平均した。薬物動態プロファイルとパラメータは,単回投与と複数回投与の間で同等であった。週1回投与では蓄積は観察されなかった。代謝産物は尿と血漿中で検出されなかった。プール尿において,GSK3389404は総投与量の<0.1%を占めると推定された。要約すると,GSK3389404投与は,許容できる安全性と薬物動態プロファイルを有する4週間120mgまで試験され,慢性B型肝炎患者におけるさらなる臨床研究を支持する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 第一相試験 ,  半減期 ,  *偽薬 ,  母集団 ,  単回投与 ,  *安全性 ,  *投与 ,  *薬物動力学 ,  *二重盲検法 ,  ヒト ,  血漿 ,  治療法 ,  *忍容性
準シソーラス用語： *被験者 ,  *健康 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： GSK3389404 ,  B型慢性肝炎 ,  B型肝炎ウイルス ,  薬物動態 ,  初めての人間

分類 (2件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (11件)： 被験者 ,  複数回 ,  投与量 ,  安全性 ,  忍容性 ,  薬物動態 ,  評価 ,  二重盲検 ,  プラセボ ,  対照 ,  試験