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J-GLOBAL ID：201902291859244976   整理番号：19A1480347

ヒト癌におけるRNA-RNAおよびRNA-蛋白質相互作用によるITpr1発現の上方制御を介してパクリタキセル細胞毒性を増強するAI-lncRNA EGOT【JST・京大機械翻訳】

Ai-lncRNA EGOT enhancing autophagy sensitizes paclitaxel cytotoxicity via upregulation of ITPR1 expression by RNA-RNA and RNA-protein interactions in human cancer

著者 (12件)： Xu Shouping (Department of Breast Surgery, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, China) ,  Wang Peiyuan (Department of Breast Surgery, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, China) ,  Zhang Jian (Department of Breast Surgery, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, China) ,  Wu Hao (Department of Breast Surgery, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, China) ,  Sui Shiyao (Department of Breast Surgery, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, China) ,  Zhang Jinfeng (Department of Breast Surgery, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, China) ,  Wang Qin (Department of Breast Surgery, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, China) ,  Qiao Kun (Department of Breast Surgery, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, China) ,  Yang Weiwei (Department of Pathology, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Xu Hongbiao (Department of Breast Surgery, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, China) ,  Pang Da (Department of Breast Surgery, Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, China) ,  Pang Da (Heilongjiang Academy of Medical Sciences, Harbin, China)
資料名： Molecular Cancer (Web)  (Molecular Cancer (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 89  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7336A  ISSN： 1476-4598  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アンチセンスイントロン長非コードRNA(Ai-lncRNA)の生物学的機能はまだ知られていない。一方,パクリタキセル耐性を有する癌患者は,臨床において治療選択肢を制限している。しかしながら,パクリタキセル感受性におけるAi-lncRNAの潜在的関与は,ヒト癌において不明のままである。33の乳房標本の全トランスクリプトーム配列決定を行い,Ai-lncRNA EGOTを同定した。次に,パクリタキセル感受性の調節におけるEGOTの役割を調べた。さらに,自己貪食を増強するEGOTの機構はRNA-RNAによるITPR1発現のアップレギュレーションを介してパクリタキセル細胞毒性を増感し,RNA-蛋白質相互作用を詳細に調べた。更に,EGOT発現の上流転写調節も共免疫沈降及びクロマチン免疫沈降により調べた。最後に,著者らのコホート,TCGAおよびICGCにおける臨床的乳房標本を,パクリタキセル感受性の増強におけるEGOTの役割を検証するために適用した。EGOTは,ITPR1発現のアップレギュレーションによりオートファゴソーム蓄積を増強し,それによりパクリタキセル毒性に対する細胞を感作する。一方では,EGOTは,シスにおけるITPR1蛋白質発現を増加させるプレITPR1蓄積を誘導するプレITPR1/EGOT dsRNAの形成を介してITPR1レベルをアップレギュレートする。一方,EGOTはhnRNPH1を補充し,エキソン1のEGOTセグメント2(234~645ヌクレオチド)における2つの結合モチーフを介してtransにおけるプレITPR1の選択的スプライシングを増強した。さらに,EGOTはストレス条件により転写的に調節される。最後に,EGOT発現は癌標本の評価によりパクリタキセル感受性を増強する。これらの知見は,Ai-lncRNAの生物学的機能の包括的理解を広げた。EGOTの適切な調節は,癌治療におけるパクリタキセル感受性を増強するための新しい相乗的戦略である可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 二本鎖RNA ,  *RNA【核酸】 ,  感受性 ,  トランスクリプトーム ,  生物活性 ,  *ヒト ,  乳房 ,  *アップレギュレーション ,  オートファジー ,  母集団 ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 癌治療 ,  蛋白質発現 ,  非翻訳RNA ,  *非翻訳長鎖RNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： AI-LncRNA ,  EGOT ,  ITpr1 ,  パクリタキセル ,  オートファジー ,  癌

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： パクリタキセル

引用文献 (49件)：

• Cancer Cell; Inhibition of spleen tyrosine kinase potentiates paclitaxel-induced cytotoxicity in ovarian Cancer cells by stabilizing microtubules; Y Yu, S Gaillard, JM Phillip, TC Huang, SM Pinto, NG Tessarollo, Z Zhang, A Pandey, D Wirtz, A Ayhan; 28; 2015; 82-96; 10.1016/j.ccell.2015.05.009; citation_id=CR1
• Protein Cell; End-binding protein 1 stimulates paclitaxel sensitivity in breast cancer by promoting its actions toward microtubule assembly and stability; Y Luo, D Li, J Ran, B Yan, J Chen, X Dong, Z Liu, R Liu, J Zhou, M Liu; 5; 2014; 469-479; 10.1007/s13238-014-0053-0; citation_id=CR2
• Cell; Autophagy: renovation of cells and tissues; N Mizushima, M Komatsu; 147; 2011; 728-741; 10.1016/j.cell.2011.10.026; citation_id=CR3
• Cancer Cell; Regulation of glutamine carrier proteins by RNF5 determines breast cancer response to ER stress-inducing chemotherapies; YJ Jeon, S Khelifa, B Ratnikov, DA Scott, Y Feng, F Parisi, C Ruller, E Lau, H Kim, LM Brill; 27; 2015; 354-369; 10.1016/j.ccell.2015.02.006; citation_id=CR4
• Nat Cell Biol; AMPK and PFKFB3 mediate glycolysis and survival in response to mitophagy during mitotic arrest; E Domenech, C Maestre, L Esteban-Martinez, D Partida, R Pascual, G Fernandez-Miranda, E Seco, R Campos-Olivas, M Perez, D Megias; 17; 2015; 1304-1316; 10.1038/ncb3231; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (11件)： ヒト ,  癌 ,  RNA ,  RNA-蛋白質相互作用 ,  発現 ,  上方制御 ,  パクリタキセル ,  細胞毒性 ,  増強 ,  AI ,  lncRNA