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J-GLOBAL ID:201902291890022272   整理番号:19A1185447

カドヘリン-11と血小板由来成長因子受容体-αシグナル伝達の間の相互作用は細胞接着と増殖を連結する【JST・京大機械翻訳】

Interactions between cadherin-11 and platelet-derived growth factor receptor-alpha signaling link cell adhesion and proliferation
著者 (7件):
資料名:
巻: 1865  号:ページ: 1516-1524  発行年: 2019年 
JST資料番号: B0207A  ISSN: 0005-2728  CODEN: BBBMBS  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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カドヘリンは,細胞が環境変化に応答するのを助ける細胞間接着分子である。新たに形成されたカドヘリン結合は細胞リン酸化の増加と関連するが,このシグナル伝達応答を駆動する経路はほとんど知られていない。カドヘリンは固有のシグナル伝達活性を持たないので,このリン酸化は他のシグナル伝達分子との相互作用を介して起こる。著者らは以前,カドヘリン-11の関与が関節滑膜線維芽細胞を活性化し,関節リウマチ(RA)病因において重要な炎症性および分解性経路を促進することを報告した。本研究の目的はカドヘリン-11シグナル伝達を仲介する相互作用パートナーを発見することであった。蛋白質アレイスクリーニングにより,Fcドメインに結合したカドヘリン-11細胞外結合ドメイン(cad11Fc)は滑膜線維芽細胞及びグリア芽細胞腫細胞において血小板由来成長因子(PDGFR)-αリン酸化を誘導することを示した。PDGFRsは増殖因子受容体チロシンキナーゼであり,中胚葉由来細胞における細胞増殖,生存および移動を促進する。PDGFR活性の増加はRA病理学に関与し,肉腫や膠芽腫を含むいくつかの癌における予後不良と関連する。カドヘリン-11シグナル伝達によるPDGFRα活性化は,カドヘリン-11刺激IL-6またはマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)-3放出に依存しないシグナル伝達経路,線維芽細胞増殖を促進した。PDGFRαリン酸化は,大部分のcad11Fc誘導性のホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ(PI3K)/Akt活性化を仲介したが,マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)反応の一部のみを仲介した。PDGFRα依存性シグナル伝達は細胞カドヘリン-11発現を必要としなかった。むしろ,cad11FcはPDGFRαを免疫沈降し,カドヘリン-11とPDGFRα細胞外ドメイン間の直接相互作用を示した。本研究はカドヘリン-11とPDGFRαの間の相互作用を報告し,カドヘリン成長因子受容体相互作用が組織成長と接着の間の相互作用のバランスを助けるという著者らの成長理解に加える。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  生物学的機能 

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