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J-GLOBAL ID：201902292031091232   整理番号：19A1528622

老齢マウスにおいてヒト胚幹細胞由来エキソソームは老化内皮細胞の若返りにより褥瘡治癒を促進する【JST・京大機械翻訳】

Human embryonic stem cell-derived exosomes promote pressure ulcer healing in aged mice by rejuvenating senescent endothelial cells

著者 (9件)： Chen Bi (Department of Orthopedic Surgery, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Sun Yongjin (Department of Orthopedic Surgery, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Zhang Juntao (Institute of Microsurgery on Extremities, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Zhu Qingwei (Department of Neurosurgery, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Yang Yunlong (Institute of Microsurgery on Extremities, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Niu Xin (Institute of Microsurgery on Extremities, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Deng Zhifeng (Department of Neurosurgery, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Li Qing (Institute of Microsurgery on Extremities, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Wang Yang (Institute of Microsurgery on Extremities, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China)
資料名： Stem Cell Research & Therapy (Web)  (Stem Cell Research & Therapy (Web))
巻： 10  号： 1  ページ： 142  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7397A  ISSN： 1757-6512  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 内因性修復機構としての血管新生は創傷治癒および組織再生において重要な役割を果たす。しかしながら,この過程は加齢関連血管内皮機能不全により高齢者において損なわれる。本研究は,圧力誘発性潰瘍モデルの老齢マウスにおけるヒト胚幹細胞(ESC-Exos)からのエキソソームの血管新生促進効果と基礎となる機構を調査することを目的とした。D-ガラクトース誘導老化マウスの背部に圧力潰よう創傷を作製した。ESC-Exosを,対照としてPBSを用いて,創傷床に局所的に適用した。創傷治癒に及ぼすESC-Exosの影響を,創傷閉鎖率,組織学的および免疫蛍光分析を測定することによって分析した。次に,血管内皮細胞に対するESC-Exosの抗老化効果を,in vitroでのD-ガラクトース誘導HUVEC老化モデルで試験した。ESC-Exosは創傷閉鎖を加速し,血管新生を増強し,血管内皮細胞の老化はESC-Exos処理後に有意に改善された。in vitroでは,ESC-Exosは内皮細胞の老化を回復させ,増殖,遊走能,および管形成を回復させることができた。この回復はNrf2活性化依存性であり,Nrf2阻害剤ブラサトールとの共処理はESC-Exosの若返り効果を消失させた。さらなる研究により,miR-200aはESC-Exosにおいて高度に濃縮され,Nrf2発現を負に調節するKeap1のダウンレギュレーションを介してESC-Exos仲介若返りにおいて重要な役割を果たすことを明らかにした。ESC-Exosは,Nrf2を活性化し,老化関連血管新生機能不全を回復させることにより内皮老化を改善し,それにより老齢マウスにおける創傷治癒を加速する。ESC-Exosは,加齢関連疾患治療のための天然ナノ生体材料である可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *老年 ,  機能障害 ,  *内皮 ,  in vitro実験 ,  *ヒト ,  治療法 ,  ダウンレギュレーション ,  血管新生 ,  血管内皮細胞 ,  血管 ,  創傷治癒 ,  *老化
準シソーラス用語： *若返り法 ,  NFE2関連因子2 ,  *エキソソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 老化 ,  血管新生 ,  エキソソーム ,  胚幹細胞 ,  Nrf2

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  医用素材  (GA05040H)

引用文献 (44件)：

• Cell.; The hallmarks of aging; C López-Otín, MA Blasco, L Partridge, M Serrano, G Kroemer; 153; 6; 2013; 1194-1217; 10.1016/j.cell.2013.05.039; citation_id=CR1
• Nature.; The role of senescent cells in ageing; JM Deursen; 509; 7501; 2014; 439-446; 10.1038/nature13193; citation_id=CR2
• Sci Transl Med; Wound repair and regeneration: mechanisms, signaling, and translation; SA Eming, P Martin, M Tomic-Canic; 6; 265; 2014; 265sr6; 10.1126/scitranslmed.3009337; citation_id=CR3
• Aging Cell; Anti-aging pharmacology in cutaneous wound healing: effects of metformin, resveratrol, and rapamycin by local application; P Zhao, BD Sui, N Liu, YJ Lv, CX Zheng, YB Lu; 16; 5; 2017; 1083-1093; 10.1111/acel.12635; citation_id=CR4
• J Gerontol A Biol Sci Med Sci; Disruption of Nrf2 signaling impairs angiogenic capacity of endothelial cells: implications for microvascular aging; MN Valcarcel-Ares, T Gautam, JP Warrington, L Bailey-Downs, D Sosnowska, R Cabo; 67; 8; 2012; 821-829; 10.1093/gerona/glr229; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (11件)： 老齢 ,  マウス ,  ヒト ,  胚幹細胞 ,  エキソソーム ,  老化 ,  内皮細胞 ,  若返り ,  褥瘡 ,  治癒 ,  促進