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J-GLOBAL ID：201902292142115541   整理番号：19A1491823

ニトロ脂肪酸はウイルス感染に応答して形成され,STINGパルミトイル化とシグナル伝達の強力な阻害剤である【JST・京大機械翻訳】

Nitro-fatty acids are formed in response to virus infection and are potent inhibitors of STING palmitoylation and signaling

著者 (35件)： Hansen Anne Louise (Department of Biomedicine, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Buchan Gregory J. (Department of Pharmacology and Chemical Biology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15213) ,  Ruehl Michael (Department of Pharmaceutical Chemistry, Goethe University, 60438 Frankfurt am Main, Germany) ,  Mukai Kojiro (Department of Health Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo, 113-0033 Tokyo, Japan) ,  Salvatore Sonia R. (Department of Pharmacology and Chemical Biology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15213) ,  Ogawa Emari (Department of Health Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo, 113-0033 Tokyo, Japan) ,  Andersen Sidsel D. (Department of Biomedicine, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Iversen Marie B. (Department of Biomedicine, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Thielke Anne L. (Department of Biomedicine, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Gunderstofte Camilla (Department of Biomedicine, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Motwani Mona (Division of Infectious Diseases and Immunology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01655) ,  Moller Charlotte T. (Department of Biomedicine, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Jakobsen Andreas S. (Department of Biomedicine, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Fitzgerald Katherine A. (Division of Infectious Diseases and Immunology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01655) ,  Roos Jessica (Department of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy, University Hospital Frankfurt, Goethe University, 60590 Frankfurt am Main, Germany) ,  Lin Rongtuan (Lady Davis Institute, Department of Medicine, McGill University, H3T 1E2 Montreal, QC, Canada) ,  Maier Thorsten J. (Department of Biomedicine, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Maier Thorsten J. (Department of Anesthesiology, Intensive Care Medicine and Pain Therapy, University Hospital Frankfurt, Goethe University, 60590 Frankfurt am Main, Germany) ,  Goldbach-Mansky Raphaela (Translational Autoinflammatory Disease Studies Unit, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH, Bethesda, MD 20850) ,  Miner Cathrine A. (Department of Medicine, Washington University School of Medicine in St. Louis, St. Louis, MO 63110) ,  Qian Wei (Department of Medicine, Washington University School of Medicine in St. Louis, St. Louis, MO 63110) ,  Miner Jonathan J. (Department of Medicine, Washington University School of Medicine in St. Louis, St. Louis, MO 63110) ,  Miner Jonathan J. (Department of Molecular Microbiology, Washington University School of Medicine in St. Louis, St. Louis, MO 63110) ,  Miner Jonathan J. (Department of Pathology and Immunology, Washington University School of Medicine in St. Louis, St. Louis, MO 63110) ,  Rigby Rachel E. (Medical Research Council (MRC) Human Immunology Unit, University of Oxford, MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine, Radcliffe Department of Medicine, John Radcliffe Hospital, Headington, OX3 9DS Oxford, United Kingdom) ,  Rehwinkel Jan (Medical Research Council (MRC) Human Immunology Unit, University of Oxford, MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine, Radcliffe Department of Medicine, John Radcliffe Hospital, Headington, OX3 9DS Oxford, United Kingdom) ,  Jakobsen Martin R. (Department of Biomedicine, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Arai Hiroyuki (Department of Health Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo, 113-0033 Tokyo, Japan) ,  Arai Hiroyuki (Japan Agency for Medical Research and Development (AMED)-Core Research for Evolutionary Medical Science and Technology (CREST), Japan Agency for Medical Research and Development, 100-0004 Tokyo, Japan) ,  Taguchi Tomohiko (Department of Health Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo, 113-0033 Tokyo, Japan) ,  Taguchi Tomohiko (Laboratory of Organelle Pathophysiology, Department of Integrative Life Sciences, Graduate School of Life Sciences, Tohoku University, Sendai, 980-8578 Miyagi, Japan) ,  Taguchi Tomohiko (AMED-Precursory Research for Innovative Medical Care (PRIME), Japan Agency for Medical Research and Development, 100-0004 Tokyo, Japan) ,  Schopfer Francisco J. (Department of Pharmacology and Chemical Biology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15213) ,  Olagnier David (Department of Biomedicine, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark) ,  Holm Christian K. (Department of Biomedicine, Aarhus University, 8000 Aarhus C, Denmark)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 115  号： 33  ページ： E7768-E7775  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： IFN遺伝子(STING)のアダプター分子刺激因子は,DNAウイルスによる感染に応答したI型IFNの産生とサイトゾルにおける宿主DNAの存在に中心的である。STING依存性機構によるI型IFNの過剰放出は,全身性エリテマトーデス(SLE),Aicardi-Goutiere症候群(AGS),および乳児期発症(SAVI)を伴うIFN遺伝子関連血管障害の刺激因子を含むいくつかのインターフェロン症の中枢運転者として出現した。これらの疾患におけるSTINGの関与は,STINGシグナル伝達を阻害する薬剤の開発のための必要がないことを指摘している。ここでは,内因的に形成されたニトロ-脂肪酸が,ニトロアルキル化によりSTINGを共有結合的に修飾できることを報告する。これらのニトロ-アルキル化はSTINGパルミトイル化,STINGシグナル伝達を阻害し,続いてヒト及びマウス細胞におけるI型IFNの放出を阻害した。さらに,ニトロ脂肪酸による処理は,STINGにおける機能獲得突然変異を有するSAVI患者から誘導された線維芽細胞におけるI型IFNの産生を阻害するのに十分であった。結論として,STINGシグナル伝達の内因的に形成された阻害剤としてニトロ脂肪酸を同定し,これらの脂質がSTING依存性炎症性疾患の治療において考慮されることを提案した。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ウイルス感染 ,  ヒト ,  アルキル化 ,  アダプタ ,  突然変異 ,  遺伝子 ,  インターフェロン ,  線維芽細胞 ,  サイトゾル ,  DNA【核酸】 ,  *パルミトイル化 ,  *STING ,  *シグナル伝達
準シソーラス用語： *細胞情報伝達 ,  発症 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ニトロ脂肪酸 ,  STING ,  パルミトイル化 ,  IFN ,  Savi

分類 (2件)： 感染免疫  (ED03030P) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

タイトルに関連する用語 (7件)： 脂肪酸 ,  ウイルス感染 ,  応答 ,  STING ,  パルミトイル化 ,  シグナル伝達 ,  阻害剤