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J-GLOBAL ID：201902296220801424   整理番号：19A2213983

チロシンりん酸化SOCS3は骨髄増殖性腫瘍関連JAK2 V617F変異体により仲介される細胞形質転換を負に調節する【JST・京大機械翻訳】

Tyrosine-phosphorylated SOCS3 negatively regulates cellular transformation mediated by the myeloproliferative neoplasm-associated JAK2 V617F mutant

著者 (7件)： Funakoshi-Tago Megumi (Division of Hygienic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo 105-8512, Japan) ,  Tsuruya Rina (Division of Hygienic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo 105-8512, Japan) ,  Ueda Fumihito (Division of Hygienic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo 105-8512, Japan) ,  Ishihara Aki (Division of Hygienic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo 105-8512, Japan) ,  Kasahara Tadashi (International University of Health and Welfare, Graduate School, 1-3-3 Minamiaoyama, Minato-ku, Tokyo 107-0062, Japan) ,  Tamura Hiroomi (Division of Hygienic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo 105-8512, Japan) ,  Tago Kenji (Division of Structural Biochemistry, Department of Biochemistry, Jichi Medical University, 3311-1 Yakushiji, Shimotsuke-shi, Tochigi-ken 329-0498, Japan)
資料名： Cytokine  (Cytokine)
巻： 123  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0144A  ISSN： 1043-4666  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 大部分の骨髄増殖性腫瘍(MPN)患者において,点突然変異,V617FはJanusキナーゼ2(JAK2)遺伝子において見出され,このJAK2変異体は異常なシグナル伝達経路を引き起こした。本研究では,サイトカインシグナル伝達蛋白質3(SOCS3)の抑制因子がJAK2 V617F変異誘発細胞形質転換に対して腫瘍抑制活性を有することを見出した。SOCS3のノックダウンはJAK2 V617F変異体の発現レベルを増加させ,シグナル伝達物質,転写3と5(STAT3,STAT5)と細胞外シグナル制御キナーゼ(ERK)の活性化を増強し,JAK2 V617F変異体とエリスロポイエチン受容体(EpoR)を発現するBa/F3細胞の増殖率と腫瘍形成活性を増加させた。対照的に,SOCS3の強制発現はJAK2V617F変異体の発現レベルをダウンレギュレーションすることにより,下流シグナル伝達分子のJAK2 V617F変異誘発活性化,細胞増殖,および腫瘍形成を有意に阻害した。SOCS3は,そのSH2ドメインを介してJAK2V617F変異体と相互作用し,JAK2V617F変異体により,そのSOCSボックスにおいてTyr-204およびTyr-221でリン酸化された。SH2ドメイン(R71E)の変異とTyr-221(Y221F)の置換を持つSOCS3変異体はJAK2V617F変異誘発細胞形質転換と腫瘍形成に対して阻害効果を発揮しなかった。まとめると,これらの結果は,SOCS3がそのSH2ドメインを介したJAK2 V617F変異誘発発癌性シグナル伝達経路およびそのSOCSボックスにおけるTyr-221のリン酸化において負の役割を果たすことを意味する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  リプレッサー ,  細胞増殖 ,  相互作用 ,  ダウンレギュレーション ,  *変異誘発 ,  リン酸化 ,  点突然変異 ,  タンパク質 ,  腫瘤形成 ,  ERK【酵素】 ,  ヒト ,  *SOCS ,  遺伝子ノックダウン法 ,  *SOCS3 ,  シグナル伝達経路
準シソーラス用語： 伝達経路 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： JAK2 V617F変異体 ,  骨髄増殖性腫瘍(MPNS) ,  SOCS3 ,  SH2ドメイン ,  リン酸化

分類 (1件)： サイトカイン  (EB08090G)

タイトルに関連する用語 (9件)： チロシンりん酸化 ,  SOCS3 ,  骨髄増殖性腫瘍 ,  JAK2 ,  V617F ,  変異体 ,  仲介 ,  細胞形質転換 ,  調節