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J-GLOBAL ID：201902298189970597   整理番号：19A0782949

B型肝炎ウイルスを標的とするアデノウイルスベクターワクチンの免疫原性:非ヒト霊長類における非臨床的安全性評価【JST・京大機械翻訳】

Immunogenicity of adenovirus-vector vaccine targeting hepatitis B virus: non-clinical safety assessment in non-human primates

著者 (6件)： Zhang Xuefeng (Jiangsu Tripod Preclinical Research Laboratories Co., Ltd., Nanjing, China) ,  Wang Jing (Jiangsu Tripod Preclinical Research Laboratories Co., Ltd., Nanjing, China) ,  Lu Jing (Jiangsu Tripod Preclinical Research Laboratories Co., Ltd., Nanjing, China) ,  Li Rongrong (Jiangsu Tripod Preclinical Research Laboratories Co., Ltd., Nanjing, China) ,  Zhao Shuli (Jiangsu Tripod Preclinical Research Laboratories Co., Ltd., Nanjing, China) ,  Zhao Shuli (Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing, China)
資料名： Virology Journal (Web)  (Virology Journal (Web))
巻： 15  号： 1  ページ： 111  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7347A  ISSN： 1743-422X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非複製アデノウイルスベクターワクチン候補(Ad-HBV)の開発によりB型肝炎ウイルス(HBV)に慢性的に感染した患者に対して新しい有望な治療アプローチが出現した。ワクチンは,切断されたHBVコア蛋白質,変異したポリメラーゼ蛋白質,および2つのエンベロープドメインから成る融合蛋白質をコードする。本研究では,非臨床的安全性評価の間,カニクイザルに投与されたAd-HBVの免疫原性を評価した。ウイルスを,1.0×109ウイルス粒子(VP)/動物(低用量群),1.0×1010VV/動物(中用量群),および1.0×1011VV/動物(高用量群)に皮下投与した。対照群にはAd5-ヌルウイルス(1.0×1011VV/動物)と生理食塩水のみを投与した。注射部位における皮膚下の炎症性細胞浸潤および体温と血清アルブミンの一過性上昇を除いて,Ad-HBV関連毒性効果は,どの治療群においても認められなかった。さらに,インターフェロン(IFN)-γ酵素結合免疫スポット分析は,Ad-HBVが,用量依存的に選択されたHBV免疫原(コア,ポリメラーゼ,エンベロープドメイン)の3つに及ぶHBV特異的エピトープの広いスペクトルへのT細胞の標的化を誘導することを示した。抗Ad抗体はすべての群(食塩水対照を除いて)で産生されたが,抗体価はAd-ヌル空ベクターの同じ用量を受けた群よりも高用量Ad-HBV群で有意に低かった。さらに,肝臓におけるIFN-γおよびIL-2発現レベルは,中用量,高用量およびAd-ヌル対照群に対して有意に改善された(p<0.05)が,低用量群に対しては改善されなかった。まとめると,この安全性評価は,Ad-HBV候補ワクチンが強力な特異的免疫治療薬であり,抗HBV感染ワクチンとしてのさらなる臨床開発を支持することを示す。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 皮下投与 ,  インターロイキン2 ,  T細胞 ,  抗体価 ,  ターゲティング ,  毒性 ,  カニクイザル ,  *ベクター ,  エピトープ ,  *ワクチン ,  抗体 ,  *免疫原性 ,  *ヒト ,  酵素
準シソーラス用語： *免疫原 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アデノウイルスベクター ,  遺伝子治療 ,  B型肝炎ウイルス ,  免疫原 ,  安全性評価

分類 (1件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

引用文献 (28件)：

• Int J Med Sci; Epidemiology and prevention of hepatitis B virus infection; J Hou, Z Liu, F Gu; 2; 1; 2005; 50-57; 10.7150/ijms.2.50; citation_id=CR1
• J Viral Hepat; Hepatitis B viral load and risk for liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma in the Gambia, West Africa; ME Mendy, T Welzel, OA Lesi, P Hainaut, AJ Hall, MH Kuniholm, S McConkey, JJ Goedert, S Kaye, S Rowland-Jones, H Whittle, GD Kirk; 17; 2; 2010; 115-122; 10.1111/j.1365-2893.2009.01168.x; citation_id=CR2
• Acta Pharm Sin B; Therapeutic strategies for a functional cure of chronic hepatitis B virus infection; J Chang, F Guo, X Zhao, J-T Guo; 4; 4; 2014; 248-257; 10.1016/j.apsb.2014.05.002; citation_id=CR3
• World J Hepatol; Search for a cure for chronic hepatitis B infection: how close are we?; WW Phyo, AYS Soh, SG Lim, GH Lee; 7; 9; 2015; 1272-1281; 10.4254/wjh.v7.i9.1272; citation_id=CR4
• Handbook of Antimicrobial Resistance; HBV therapy and the problem of drug resistance; AJ Thompson, SA Locarnini; 25; 2017; 3-20; 10.1007/978-1-4939-0694-9_4; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： B型肝炎ウイルス ,  標的 ,  アデノウイルスベクター ,  ワクチンの免疫原性 ,  ヒト ,  霊長類 ,  臨床 ,  安全性評価