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J-GLOBAL ID：201902299366278348   整理番号：19A1492533

変異UBQLN2は内因性自己集合を調節することにより毒性を促進する【JST・京大機械翻訳】

Mutant UBQLN2 promotes toxicity by modulating intrinsic self-assembly

著者 (21件)： Sharkey Lisa M. (Department of Neurology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Sharkey Lisa M. (Protein Folding Disease Initiative, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Safren Nathaniel (Department of Neurology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Pithadia Amit S. (Department of Neurology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Gerson Julia E. (Department of Neurology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Dulchavsky Mark (Department of Neurology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Fischer Svetlana (Department of Neurology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Patel Ronak (Department of Neurology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Lantis Gabrielle (Department of Neurology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Ashraf Naila (Department of Neurology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Kim John H. (Biophysics Program, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Meliki Alia (Department of Neurology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Minakawa Eiko N. (Department of Degenerative Neurological Diseases, National Institute of Neuroscience, National Center of Neurology and Psychiatry, Kodaira, Tokyo 187-8502, Japan) ,  Barmada Sami J. (Department of Neurology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Barmada Sami J. (Protein Folding Disease Initiative, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Ivanova Magdalena I. (Department of Neurology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Ivanova Magdalena I. (Protein Folding Disease Initiative, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Ivanova Magdalena I. (Biophysics Program, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Paulson Henry L. (Department of Neurology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Paulson Henry L. (Protein Folding Disease Initiative, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200) ,  Paulson Henry L. (Michigan Alzheimer’s Disease Center, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109-2200)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 115  号： 44  ページ： E10495-E10504  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Ubqln2はユビキチン依存性蛋白質の品質管理に関与する蛋白質のファミリーの1つであり,ヒト神経変性疾患に統合されている。野生型Ubqln2は,いくつかの一般的な年齢関連神経変性疾患におけるニューロン内沈着物に蓄積するが,この蛋白質をコードする遺伝子の変異は,TDP43蓄積に関連するX連鎖筋萎縮性側索硬化症/前頭側性認知症をもたらす。in vitro蛋白質分析,縦蛍光イメージング及び細胞,ニューロン及びトランスジェニックマウスモデルを用いて,Ubqln2は液体様液滴及びアミロイド凝集体を含む高次複合体へ自己集合する傾向があることを確立した。Ubqln2自己集合と溶解度は蛋白質のユビキチン様及びユビキチン関連ドメインにより相反的に調節される。さらに,病原性Ubqln2ミスセンス突然変異は液滴動力学を障害し,神経毒性と関連したアミロイド様凝集を促進する。これらのデータはユビキチン依存性経路におけるUbqln2の役割と神経変性疾患における自己集合及び凝集の傾向との間の重要な関連を強調する。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： トランスジェニックマウス ,  アミロイド ,  複合体 ,  *自己集合 ,  凝集 ,  in vitro実験 ,  ユビキチン ,  ヒト ,  野生型 ,  ニューロン ,  品質管理 ,  認知症 ,  TDP-43 ,  神経変性疾患 ,  *内因性 ,  タンパク質 ,  糖タンパク質 ,  動物タンパク質

著者キーワード (5件)： UBQLN2 ,  ALS ,  FTD ,  液-液相分離 ,  無膜オルガネラ

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： 変異 ,  内因性 ,  自己集合 ,  調節 ,  毒性 ,  促進