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J-GLOBAL ID：202002210071041000   整理番号：20A1001454

Notch3/c-Myc/CHOP軸の活性化はアポトーシスを調節し,mTOR阻害剤エベロリムスに対する肺癌細胞の感受性を促進する【JST・京大機械翻訳】

Activation of notch 3/c-MYC/CHOP axis regulates apoptosis and promotes sensitivity of lung cancer cells to mTOR inhibitor everolimus

著者 (12件)： Li Ting (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau, Macao, China) ,  Xu Xiao-Huang (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau, Macao, China) ,  Guo Xia (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau, Macao, China) ,  Yuan Tao (Zhejiang Province Key Laboratory of Anti-Cancer Drug Research, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China) ,  Tang Zheng-Hai (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau, Macao, China) ,  Jiang Xiao-Ming (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau, Macao, China) ,  Xu Yu-Lian (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau, Macao, China) ,  Zhang Le-Le (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau, Macao, China) ,  Chen Xiuping (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau, Macao, China) ,  Zhu Hong (Zhejiang Province Key Laboratory of Anti-Cancer Drug Research, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China) ,  Shi Jia-Jie (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau, Macao, China) ,  Lu Jin-Jian (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau, Macao, China)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 175  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ラパマイシン(mTOR)経路の哺乳類標的は,肺癌の成長と生存を支持するために多様な環境合図を収束させる。しかし,mTOR標的化単剤療法は期待される治療効果を達成しない。ここで著者らは,伝統的な漢方薬Stephania tetrandra S.Mooreから精製された活性アルカロイドであるファングキノリン(FCL)がmTOR阻害剤エベロlim(EVE)の抗肺癌効果を増強することを明らかにした。EVEとFCLの組合せは,Notch3を活性化するのに効果的で,その後下流の標的c-MYCを誘発した。Notch3のγ-セクレターゼまたはsiRNAの分子阻害剤によるNotch3シグナルの遮断は,c-MYC発現を減少させ,細胞アポトーシスおよび増殖に対するEVEおよびFCLの併用効果を減弱させた。さらに,c-MYCはC/EBP相同蛋白質(CHOP)プロモーターに結合し,CHOP転写を促進した。CHOPの条件付き遺伝的欠失は,Notch3/c-MYC軸の遮断と同じ程度に肺癌細胞のアポトーシスを減少させ,Notch3/c-MYC軸がCHOPの転写を調節し,最終的に肺癌細胞におけるFCLとEVEの共処理によりアポトーシスを誘導することを示した。全体として,著者らの知る限り,著者らの知見は,最初にCHOP3/c-MYC軸依存性アポトーシスにCHOPを結びつけ,肺癌治療におけるmTOR標的併用療法の有望な戦略としてNotch3/c-MYC/CHOP活性化を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アルカロイド ,  遺伝 ,  感受性 ,  タンパク質 ,  併用効果 ,  哺乳類 ,  プロモーター領域 ,  併用療法 ,  ターゲティング ,  *肺腫瘍 ,  漢方製剤 ,  *アポトーシス ,  siRNA ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： *肺癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肺癌 ,  Notch3 ,  c-Myc ,  CHOP ,  アポトーシス

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L)

物質索引 (1件)： エベロリムス

タイトルに関連する用語 (10件)： Notch3 ,  c-Myc ,  活性化 ,  アポトーシス ,  調節 ,  mTOR阻害剤 ,  エベロリムス ,  肺癌細胞 ,  感受性 ,  促進