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J-GLOBAL ID：202002210162242586   整理番号：20A0029452

集束超音波を用いたP糖蛋白質の発現低下は脳血管におけるJNK依存性シグナル伝達経路と関連する【JST・京大機械翻訳】

Diminished Expression of P-glycoprotein Using Focused Ultrasound Is Associated With JNK-Dependent Signaling Pathway in Cerebral Blood Vessels

著者 (5件)： Choi HyoJin (Medical Device Development Center, Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation, Daegu, South Korea) ,  Lee Eun-Hee (Medical Device Development Center, Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation, Daegu, South Korea) ,  Han Mun (Medical Device Development Center, Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation, Daegu, South Korea) ,  An Sang-Hyun (Laboratory Animal Center, Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation, Daegu, South Korea) ,  Park Juyoung (Medical Device Development Center, Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation, Daegu, South Korea)
資料名： Frontiers in Neuroscience (Web)  (Frontiers in Neuroscience (Web))
巻： 13  ページ： 1350  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7087A  ISSN： 1662-453X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マイクロバブル(MB)と組み合わせたMRIガイド集束超音波(MRgFUS)は,一時的に破壊された血液脳関門(BBB)を介して薬物送達を促進し,血管上でのP糖蛋白質(P-gp)発現のダウンレギュレーションを誘導する有望な技術である。MRgFUS BBB破壊(BBBD)後のP-gp発現のダウンレギュレーションに関する証拠の増加にもかかわらず,その基礎となる分子事象は不明のままである。本研究の目的は,FUS BBBD仲介P-gpダウンレギュレーションの基礎となる機構を評価することであった。著者らの結果は,転写および翻訳レベルにおけるBBBDの24時間後のP-gpのダウンレギュレーションを示したが,正常な発現への回復は,転写(72時間)および翻訳(120時間)レベルの異なる時点で現れた。加えて,シグナル伝達分子JNKは,BBBD後24時間で脳血管で有意に活性化された。P-gpレベルは有意に減少したが,Glut1,ZO-1およびoccluディンのような血管の完全性に関与する蛋白質の発現レベルは,BBBD後24時間で減少しなかった。本研究は,JNKシグナル伝達経路が血管完全性に影響することなく,FUS誘導P-gp発現の調節に関与し,詳細な調節機構が神経疾患の治療に対するFUSの臨床応用の基礎を提供することを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 神経系疾患 ,  *血管 ,  船舶 ,  *P糖タンパク質 ,  完全性 ,  *タンパク質 ,  *脳血管 ,  健全性 ,  血液脳関門 ,  ダウンレギュレーション ,  ドラッグデリバリーシステム
準シソーラス用語： 臨床応用 ,  微小気泡 ,  *伝達経路 ,  *集束超音波 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 血液脳関門 ,  集束超音波 ,  P糖蛋白質 ,  c-Jun N末端キナーゼシグナリング ,  船舶の健全性

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  神経系の疾患  (GN03000O) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

引用文献 (38件)：

• Abbott N. J. (2013). Blood-brain barrier structure and function and the challenges for CNS drug delivery. J. Inherit. Metab. Dis. 36 437-449. doi: 10.1007/s10545-013-9608-9600
• Alkins R., Burgess A., Ganguly M., Francia G., Kerbel R., Wels W. S. (2013). Focused ultrasound delivers targeted immune cells to metastatic brain tumors. Cancer Res. 73 1892-1899. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-2609
• Amin M. L. (2013). P-glycoprotein inhibition for optimal drug delivery. Drug Target Insights 7 27-34. doi: 10.4137/DTI.S12519
• Aryal M., Fischer K., Gentile C., Gitto S., Zhang Y. Z., McDannold N. (2017). Effects on P-glycoprotein expression after blood-brain barrier disruption using focused ultrasound and microbubbles. PLoS One 12:e0166061. doi: 10.1371/journal.pone.0166061
• Bansal T., Jaggi M., Khar R. K., Talegaonkar S. (2009). Emerging significance of flavonoids as P-glycoprotein inhibitors in cancer chemotherapy. J. Pharm. Pharm. Sci. 12 46-78. doi: 10.1371/journal.pone.0166061

タイトルに関連する用語 (7件)： 集束超音波 ,  P糖蛋白質 ,  発現 ,  脳血管 ,  JNK ,  依存性 ,  シグナル伝達経路