抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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ABSTRACTは,円形RNA(circRNA)CDR1asが胆管癌(CCA)組織でアップレギュレートされていることを見出した。本研究では,CCAにおけるCDR1の役割を調べた。CDR1asは,ヒトCCA細胞で過剰発現またはノックダウンし,CDR1が細胞挙動および腫瘍異種移植片増殖に与える影響を評価した。in vitroで,CDR1asレベルはCCA細胞株で有意に増加した。結果は,CDR1がCCA細胞におけるAKT3/mTOR経路の細胞増殖,移動,浸潤および活性化を促進することを示した。さらに,CDR1asの予測標的マイクロRNA(miRNA)であるmiR-641は,CCA細胞における細胞挙動に対するCDR1の効果を部分的に逆転させることができた。さらに,CDR1は腫瘍異種移植増殖を改善し,in vivoでmiR-641により減弱した。さらに,CDR1as発現はCCA細胞においてmiR-641と逆相関し,miR-641はCDR1asおよびその標的遺伝子,AKT3およびmTOR遺伝子に直接結合できた。機構的に,CDR1asはmiR-641と結合し,miR-641分解を促進し,それはおそらくRBE細胞におけるAKT3とmTORの相対的mRNAレベルのアップレギュレーションをもたらす。結論として,著者らの知見は,CDR1asがCCAにおいてmiR-641を調節することによって,少なくとも部分的に発癌性特性を発揮するかもしれないことを示した。CDR1asとmiR-641はCCAの治療標的と考えられる。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】