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J-GLOBAL ID：202002210366607305   整理番号：20A2016763

細胞におけるr(CUG)反復拡大を分解する二量体化合物におけるリンカードメインの最適化【JST・京大機械翻訳】

Optimization of the Linker Domain in a Dimeric Compound that Degrades an r(CUG) Repeat Expansion in Cells

著者 (6件)： Benhamou Raphael I. (Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, Florida, United States) ,  Abe Masahito (Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, Florida, United States) ,  Choudhary Shruti (Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, Florida, United States) ,  Meyer Samantha M. (Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, Florida, United States) ,  Angelbello Alicia J. (Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, Florida, United States) ,  Disney Matthew D. (Department of Chemistry, The Scripps Research Institute, Florida, United States)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 63  号： 14  ページ： 7827-7839  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： RNA反復拡大は30以上の硬化性疾患の原因である。それらの中で,筋緊張性ジストロフィー1型(DM1)は,成人のオンセット筋ジストロフィーの最も一般的な形態である。DM1は,ジストロフィー性筋緊張性蛋白質キナーゼ遺伝子の3′非翻訳領域(UTR)に位置するr-(CUG)反復拡張[r-(CUG)exp]によって引き起こされる。この反復拡張は高度に構造化され,5′CUG/3′GUC内部ループモチーフの周期的配列を形成する。従って,異なる幾何学と長さのペプトイドリンカーと2つのRNA結合モジュールを連結することにより,これらモチーフの2つを同時に結合する二量体化合物を設計した。最適リンカーは2つのプロリン残基を含み,化合物親和性を高めた。この分子をブレオマイシンA5開裂モジュールで切断すると,単純な結合化合物をr-(CUG)expの強力な対立遺伝子選択的開裂体に変換する。この研究は,RNAを標的化するモジュール集合リガンドのリンカーが,強力な生物活性を与えるように最適化できることを示した。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 幾何学 ,  *最適化 ,  RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  タンパク質キナーゼ ,  *二量体 ,  生物活性 ,  対立遺伝子 ,  親和性 ,  筋ジストロフィー ,  ターゲティング ,  *リンカ ,  RNA結合 ,  *改変
準シソーラス用語： ジストロフィー , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の物理化学的性質  (GV01060M) ,  薬物学一般  (GV01010J) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： ブレオマイシンA₅

タイトルに関連する用語 (6件)： 細胞 ,  反復 ,  拡大 ,  分解 ,  二量体 ,  最適化