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J-GLOBAL ID：202002210507089358   整理番号：20A2657357

ミエロペルオキシダーゼの安定,選択的,可逆的阻害剤としての7-ベンジルトリアゾロピリジンの発見と構造活性相関【JST・京大機械翻訳】

Discovery and structure activity relationships of 7-benzyl triazolopyridines as stable, selective, and reversible inhibitors of myeloperoxidase

著者 (22件)： Shaw Scott A. (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Vokits Benjamin P. (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Dilger Andrew K. (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Viet Andrew (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Clark Charles G. (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Abell Lynn M. (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Locke Gregory A. (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Duke Gerald (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Kopcho Lisa M. (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Dongre Ashok (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Gao Ji (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Krishnakumar Arathi (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Jusuf Sutjano (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Khan Javed (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Spronk Steven A. (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Basso Michael D. (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Zhao Lei (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Cantor Glenn H. (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Onorato Joelle M. (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Wexler Ruth R. (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Duclos Franck (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States) ,  Kick Ellen K. (Bristol Myers Squibb Company, P.O. Box 5400, Princeton, NJ 08543-5400, United States)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 28  号： 22  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミエロペルオキシダーゼ(MPO)は好中球,単球およびマクロファージで見出されるヘムペルオキシダーゼであり,抗菌活性のために内因性塩化物の次亜塩素酸への酸化を効率的に触媒する。慢性MPO活性化は組織損傷を引き起こす無差別蛋白質修飾につながり,慢性炎症性疾患,アテローム性動脈硬化症および急性心血管イベントと関連する。トリアゾロピリミジン5は可逆的MPO阻害剤である;しかし,それは酸中で乏しい安定性に悩まされ,DNA修復蛋白質メチルグアニンメチルトランスフェラーゼ(MGMT)の不可逆的阻害剤である。構造に基づく薬物デザインを用いて,MPO効力の改善,MGMTとの反応性,および甲状腺ペルオキシダーゼ(TPO)に対する選択性を有するベンジルトリアゾロピリジン類を発見した。構造-活性関係,MPO-阻害剤複合体の結晶構造,および急性in vivo薬力学的データについて述べた。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  *酸化トリウム ,  抗細菌作用 ,  *構造活性相関 ,  タンパク質 ,  次亜塩素酸 ,  複合体 ,  *ミエロペルオキシダーゼ ,  DNA修復 ,  ドラッグデザイン ,  *ペルオキシダーゼ ,  マクロファージ ,  好中球 ,  単球
準シソーラス用語： 内因性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： ミエロペルオキシダーゼ ,  アテローム性動脈硬化症 ,  トリアゾロピリジン

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  窒素複素環化合物一般  (CF07040G) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (4件)： ミエロペルオキシダーゼ ,  阻害剤 ,  発見 ,  構造活性相関