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J-GLOBAL ID：202002210832187574   整理番号：20A2762148

RNA結合蛋白質KHSPRPは非小細胞肺癌における腫瘍増殖と転移を促進する【JST・京大機械翻訳】

RNA-binding protein KHSRP promotes tumor growth and metastasis in non-small cell lung cancer

著者 (14件)： Yan Mingxia (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Yan Mingxia (Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Sun Lei (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Li Jing (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Yu Huajian (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Lin Hechun (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Yu Tao (Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhao Fangyu (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhu Miaoxin (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Liu Lei (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Geng Qin (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Kong Hanwei (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Pan Hongyu (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Yao Ming (State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 38  号： 1  ページ： 1-17  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： KH型スプライシング調節蛋白質(KHSRP)は癌浸潤において重要な役割を果たすが,関連する機構はよく知られていない。本研究では,非小細胞肺癌(NSCLC)転移におけるKHSRPの機能と潜在的分子機構を検討し,その臨床的意義を明らかにした。相対的および絶対的定量およびSWATHアプローチのための等圧タグを,NSCLCにおける転移関連核蛋白質を同定するために,ナノ液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析と組み合わせた。リアルタイムPCRとウェスタンブロットを用いて,転移関連候補分子のスクリーニングを行った。遺伝子ノックダウンと過剰発現を用いて,肺癌細胞におけるそれらの機能と分子機構を調べた。共免疫沈降(Co-IP)実験を行い,候補分子とそれらの相互作用蛋白質間の相互作用を同定した。ヒト肺癌標本の免疫組織化学(IHC)とウェスタンブロットにより,遺伝子発現とその複数の臨床病理学的特徴との関連を分析した。KHSRPは転移関連候補分子として同定された。NSCLC細胞株では,KHSRPのノックダウンは,in vitroおよびin vivoで肺癌細胞増殖,移動および浸潤を有意に低下させたが,KHSRPの過剰発現は逆であった。機構的に,蛋白質不均一核リボ核蛋白質C(C1/C2)(HNRNPC)は,Co-IP実験を用いてKHSRPと相互作用すると同定された。NSCLC細胞株において,HNRNPCの過剰発現は,in vitroおよびin vivoで肺癌細胞増殖,移動および浸潤を有意に促進した。KHSRPとHNRNPCは,IFN-α-JAK-STAT1シグナル伝達経路を活性化することによって,ヒト肺癌細胞浸潤と転移を誘発する可能性がある。KHSRPとHNRNPCの劇的な発現レベルは,隣接非癌組織と比較して,肺癌組織で観察された。KHSRPとHNRNPC発現の増加は,進行腫瘍ステージと転移(リンパ節と遠隔の両方)と有意に関連していた。Kaplan-Meier生存分析は,高いKHSRPとHNRNPC発現レベルを有する患者が,最も短い生存時間を有し,予後不良であることを示した。KHSRPはNSCLC転移において重要な役割を果たし,肺癌転移治療のための潜在的予後マーカーおよび新規治療標的として役立つ可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *タンパク質 ,  ヒト ,  リンパ節 ,  遺伝子発現 ,  *肺腫瘍 ,  腫瘍浸潤 ,  *非小細胞肺癌 ,  in vitro実験 ,  免疫組織化学
準シソーラス用語： 予後不良 ,  治療標的 ,  腫瘍組織 ,  肺癌細胞 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： KHSRP ,  成長 ,  転移 ,  IFN-α-JAK-STAT1シグナル伝達経路 ,  非小細胞肺癌

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (41件)：

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• Int J Cancer; Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods; J Ferlay, M Colombet, I Soerjomataram, C Mathers, DM Parkin, M Piñeros; 144; 8; 2019; 1941-1953; 10.1002/ijc.31937; citation_id=CR2
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• J Proteome; Proteomics applied to the study of platelet-related diseases: aiding the discovery ofnovel platelet biomarkers and drug targets; AF Parguiña, I Rosa, A García; 76; 2012; 275-286; 10.1016/j.jprot.2012.04.043; citation_id=CR4
• Mass Spectrom Rev; Cancer proteomics; HT Tan, YH Lee, MCM Chung; 31; 5; 2012; 583-605; 10.1002/mas.20356; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (4件)： RNA結合蛋白質 ,  非小細胞肺癌 ,  腫瘍増殖 ,  促進