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J-GLOBAL ID：202002210926363179   整理番号：20A2385329

前臨床から臨床への翻訳アプローチ:PK-PDモデリングおよび種間外挿を用いた新規Bcl2阻害剤の用量発見法の比較【JST・京大機械翻訳】

Translational approach from preclinical to clinical: comparison of dose finding methods of a new Bcl2 inhibitor using PK-PD modeling and interspecies extrapolation

著者 (14件)： Pierrillas Philippe B. (EMR 3738, Ciblage Therapeutique en Oncologie, Faculte de Medecine et de Maieeutique Lyon-Sud Charles Merieux, Universite Claude Bernard Lyon 1, Oullins, France) ,  Pierrillas Philippe B. (Centre de Pharmacocinetique et Metabolisme, Technologie Servier, Orleans, France) ,  Pierrillas Philippe B. (Faculte de Medecine & Maieeutique Lyon Sud Charles Merieux, Oullins cedex, France) ,  Henin Emilie (EMR 3738, Ciblage Therapeutique en Oncologie, Faculte de Medecine et de Maieeutique Lyon-Sud Charles Merieux, Universite Claude Bernard Lyon 1, Oullins, France) ,  Henin Emilie (Calvagone, Liergues, France) ,  Ogier Julien (Clinical Pharmacokinetics and Pharmacometrics Division, Servier, Paris, France) ,  Ogier Julien (Translational DMPK & Safety, IPSEN Innovation 5 avenue du Canada, ZI Courtaboeuf, Les Ulis, France) ,  Amiel Magali (Clinical Pharmacokinetics and Pharmacometrics Division, Servier, Paris, France) ,  Kraus-Berthier Laurence (Institut de Recherches Internationales Servier, Oncology R&D Unit, Suresnes, France) ,  Chenel Marylore (Clinical Pharmacokinetics and Pharmacometrics Division, Servier, Paris, France) ,  Bouzom Francois (Centre de Pharmacocinetique et Metabolisme, Technologie Servier, Orleans, France) ,  Bouzom Francois (UCB Biopharma, Development Sciences, Braine l’Alleud, Belgium) ,  Tod Michel (EMR 3738, Ciblage Therapeutique en Oncologie, Faculte de Medecine et de Maieeutique Lyon-Sud Charles Merieux, Universite Claude Bernard Lyon 1, Oullins, France) ,  Tod Michel (Pharmacie Hopital de la Croix Rousse, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France)
資料名： Investigational New Drugs  (Investigational New Drugs)
巻： 38  号： 6  ページ： 1796-1806  発行年： 2020年 
JST資料番号： W4500A  ISSN： 1573-0646  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 臨床開発中の抗癌剤の摩滅率は非常に高いままである。抗癌剤薬力学(PD)の種間外挿は,前臨床と臨床設定の間のギャップを橋渡し,薬剤開発を改善する助けになる。実際,生理学的ベース薬物動力学(PBPK)アプローチと組み合わせた場合,PD種間外挿は臨床試験における薬物挙動を予測するための強力なツールとなり得る。本研究は,異種移植マウスでの線量範囲研究および癌患者を含む第1相試験からの臨床データが利用できる新しいBcl-2阻害剤S55746の臨床効果を予測するこの分野を探索することを目的とした。経験的またはより機構的仮定(PBPK-PDモデリングに基づく)に基づく異なる戦略を開発し,Rocchettiアプローチ(ROC);直交回帰に基づくROCの変種である直交Rocchettiアプローチ(oROC);種アプローチを通して一貫しており,有効性パラメーターは種間で一貫性があると仮定した。そして,濃度-効力感リンクを仮定したScaling種特異的パラメータアプローチは,アロメトリースケーリング後,ヒトと同様にマウスで同じである。経験的アプローチ(ROCおよびoROC)は,類似の予測性能を与え,機構的アプローチと比較して活性S55746線量を過大評価し,一方,半機械的概念およびPBPK-PDモデリングから詳述した戦略は,臨床効果データによって検証されないようであった。また,経験的方法は,その後の臨床研究のための単一用量レベルを予測するだけであり,一方,機構ベースの戦略は,用量反応関係に関してより有益であり,薬物開発におけるそのようなアプローチの潜在的興味を強調した。Copyright Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 摩耗 ,  *外挿法 ,  抗腫瘍薬 ,  ヒト ,  用量作用相関 ,  放射線量 ,  臨床試験 ,  異種移植 ,  直交性 ,  第一相試験 ,  薬力学
準シソーラス用語： 創薬 ,  癌患者 ,  臨床開発 ,  臨床研究 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 腫瘍学 ,  生理学に基づく薬物動態-薬力学 ,  薬剤学 ,  種間外挿戦略

分類 (3件)： 抗細菌薬の臨床への応用  (GW17030D) ,  研究開発  (GU01040N) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (8件)： 臨床 ,  翻訳 ,  Pd ,  モデリング ,  外挿 ,  Bcl2 ,  阻害剤 ,  用量