抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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ABSTRACTインフルエンザAウイルス(IAV)感染はオートファゴソーム蓄積を誘発することができた。しかし,IAV感染に対するオートファジー機構の影響は議論の余地がある。ここでは,飢餓またはラパマイシン処理による細胞オートファジーの誘導は子孫ウイルス産生を増加させるが,小干渉RNA(siRNA)および薬理学的阻害剤を用いたオートファジーの破壊は子孫ウイルス産生を低下させることを示した。更なる研究は,オートファジーの変化がウイルスライフサイクルまたはウイルスRNA合成の初期段階に有意に影響することを明らかにした。重要なことは,IAV M2とNP蛋白質のみの過剰発現がLC3のLC3-IIへの脂質化およびサイトゾルからのLC3の再分布を,真正オートファゴソームを示す小胞から斑点状小胞に誘導することを示した。興味深いことに,M2とNPの両者は,M2またはNPトランスフェクション単独とIAV感染の間,LC3斑点と共局在し,相互作用し,ウイルスリボ核蛋白質(vRNP)輸出と感染性ウイルス粒子形成の増加をもたらし,IAV-宿主オートファジー相互作用がIAV複製の調節に重要な役割を果たすことを示した。NPとM2はAKT-mTOR依存性オートファジー経路とHSP90AA1発現の増加を誘導することを示した。最後に,この研究は,IAV複製が,宿主細胞におけるHSP90AA1発現とAKT-mTORシグナリング経路の調節により,PB2とHSP90AA1の相互作用を介し,ウイルスRNA合成を増強するためのオートファジー経路を必要とする証拠を示した。まとめると,本研究は,インフルエンザAウイルスの病原性におけるウイルス複製の異なる段階でNPおよびM2仲介オートファジー機能が機能する新しい機構を明らかにする。IMPORTANCEオートファジーは多くのウイルスの複製サイクルに影響する。しかし,IAV複製におけるオートファジー機構の役割は不明である。このため,IAVにより利用される詳細な機構を検討し,複製を促進した。IAV NP及びM2仲介オートファジーはAKT-mTORシグナル伝達経路及びHSP90AA1発現の調節によりIAV複製を促進することを示した。PB2とHSP90AA1の相互作用は,最初にウイルスRNA合成の増加をもたらす。その後,LC3へのNPの結合はvRNP輸出に有利であり,その後,M2とLC3の相互作用は感染性ウイルス粒子の産生の増加をもたらし,ウイルス子孫産生を加速させた。これらの知見は,宿主細胞におけるIAV病原性の理解を改善する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】