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J-GLOBAL ID：202002210955261626   整理番号：20A0626751

ABCG2過剰発現癌細胞に対するALK阻害剤NVP-TAE684の逆転効果【JST・京大機械翻訳】

Reversal Effect of ALK Inhibitor NVP-TAE684 on ABCG2-Overexpressing Cancer Cells

著者 (14件)： Wang Jingqiu (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, United States) ,  Wang Jingqiu (College of Chemical Engineering, Nanjing Forestry University, Nanjing, China) ,  Wang Jing-Quan (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, United States) ,  Cai Chao-Yun (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, United States) ,  Cui Qingbin (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, United States) ,  Cui Qingbin (School of Public Health, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Yang Yuqi (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, United States) ,  Wu Zhuo-Xun (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, United States) ,  Dong Xingduo (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, United States) ,  Zeng Leli (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, United States) ,  Zeng Leli (Tomas Lindahl Nobel Laureate Laboratory, Research Centre, The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Shenzhen, China) ,  Zhao Linguo (College of Chemical Engineering, Nanjing Forestry University, Nanjing, China) ,  Yang Dong-Hua (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, United States) ,  Chen Zhe-Sheng (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, United States)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 228  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌化学療法の失敗は主に多剤耐性(MDR)に起因する。癌細胞におけるATP結合カセット(ABC)輸送体の過剰発現により仲介されるMDRの克服は大きな課題のままである。本研究では,ABC輸送の機能を阻害する可能性を持つ新しいALK阻害剤,NVP-TAE684がABC輸送体仲介MDRを逆転できるかどうかを調べた。MTTアッセイを行い,親および薬剤耐性細胞におけるNVP-TAE684の細胞生存率および反転効果を測定した。薬物蓄積と排出分析を行い,化学療法薬の細胞蓄積と排出に及ぼすNVP-TAE684の影響を調べた。NVP-TAE684の存在下または不在下でのABCG2輸送体のATPアーゼ活性を,ATP加水分解に及ぼすNVP-TAE684の影響を測定するために実施した。ウェスタンブロット分析と免疫蛍光分析を用いて,MDRに関連する蛋白質分子を研究した。加えて,NVP-TAE684とABCG2輸送体の間の相互作用を,in silico分析により検討した。MTTアッセイにより,NVP-TAE684はABCG2-に起因するMDRを有意に減少させたが,ABCC1輸送体は減少させないことを示した。薬物蓄積と排出試験は,MDRの減少におけるNVP-TAE684の効果がABCG2輸送体の排出機能の阻害によることを示した。しかし,NVP-TAE684はABCG2蛋白質の発現を変化させず,細胞内局在化を変化させなかった。さらに,ATPアーゼ活性分析は,NVP-TAE684がABCG2 ATPアーゼ活性を刺激できることを示した。in silico解析により,NVP-TAE684はABCG2輸送体の基質結合部位と相互作用することを示した。まとめると,著者らの研究は,NVP-TAE684がMDR細胞の化学療法剤への耐性を減少させることができることを示し,それはMDRを克服する有望な戦略を提供する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  薬物耐性 ,  蛍光抗体法 ,  多剤耐性 ,  ウェスタンブロット法 ,  ABC輸送体 ,  *腫瘍細胞 ,  相互作用
準シソーラス用語： 細胞内局在 ,  MRP1 ,  in silico ,  MTT法 ,  輸送体 ,  *過剰発現 ,  *乳癌耐性蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： NVP-TAE684 ,  ATP結合カセット(ABC)輸送体 ,  ABCG2 ,  ALK阻害剤 ,  多剤耐性(MDR)

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (48件)：

• Ye Q, Liu K, Shen Q, Li Q, Hao J, Han F, et al. Reversal of multidrug resistance in cancer by multi-functional flavonoids. Front Oncol. (2019) 9:487. doi: 10.3389/fonc.2019.00487
• Alfarouk KO, Stock C-M, Taylor S, Walsh M, Muddathir AK, Verduzco D, et al. Resistance to cancer chemotherapy: failure in drug response from ADME to P-gp. Cancer Cell Int. (2015) 15:71. doi: 10.1186/s12935-015-0221-1
• Berger W, Hauptmann E, Elbling L, Vetterlein M, Kokoschka EM, Micksche M. Possible role of the multidrug resistance-associated protein (MRP) in chemoresistance of human melanoma cells. Int J Cancer. (1997) 71:108-15. doi: 10.1186/s12935-015-0221-1
• Bircsak KM, Moscovitz JE, Wen X, Archer F, Yuen PYS, Mohammed M, et al. Interindividual regulation of the breast cancer resistance protein ABCG2 transporter in term human placentas. Drug Metab Disposit. (2018) 46:619-27. doi: 10.1124/dmd.117.079228
• Alamolhodaei NS, Tsatsakis AM, Ramezani M, Hayes AW, Karimi G. Resveratrol as MDR reversion molecule in breast cancer: an overview. Food Chem Toxicol. (2017) 103:223-32. doi: 10.1016/j.fct.2017.03.024

タイトルに関連する用語 (5件)： ABCG2 ,  過剰発現 ,  癌細胞 ,  ALK阻害剤 ,  逆転