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J-GLOBAL ID：202002211403911672   整理番号：20A0616232

グラム陰性肺炎(INHALE)を有する機械的換気患者における静脈内標準治療抗生物質に補助された吸入アミカシン:二重盲検無作為化プラセボ対照第3相試験【JST・京大機械翻訳】

Inhaled amikacin adjunctive to intravenous standard-of-care antibiotics in mechanically ventilated patients with Gram-negative pneumonia (INHALE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3, superiority trial

著者 (16件)： Niederman Michael S (Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, New York Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, New York, NY, USA) ,  Alder Jeff (Anti-Infective Consulting, Margaretville, NY, USA) ,  Bassetti Matteo (Infectious Diseases Clinic, Department of Health Sciences, University of Genoa and Policlinico San Martino Hospital, Genoa, Italy) ,  Bassetti Matteo (Department of Health Sciences, University of Genoa, Genoa, Italy) ,  Boateng Francis (Bayer Healthcare Inc, Whippany, NJ, USA) ,  Cao Bin (Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, China-Japan Friendship Hospital, Beijing, China) ,  Corkery Kevin (Novartis Pharmaceuticals, San Carlos, CA, USA) ,  Dhand Rajiv (Department of Medicine, University of Tennessee Graduate School of Medicine, Knoxville, TN, USA) ,  Kaye Keith S (Department of Internal Medicine, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA) ,  Lawatscheck Robert (Bayer AG, Berlin, Germany) ,  McLeroth Patrick (Covance, Princeton, NJ, USA) ,  Nicolau David P (Center for Anti-Infective Research and Development, Hartford Hospital, Hartford, CT, USA) ,  Wang Chen (Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, China-Japan Friendship Hospital, Beijing, China) ,  Wood G Christopher (Department of Clinical Pharmacy and Translational Science, University of Tennessee Health Science Center, University of Tennessee, Memphis, TN, USA) ,  Wunderink Richard G (Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL, USA) ,  Chastre Jean (Intensive Care Unit, Sorbonne University Hospitals, Paris, France)
資料名： Lancet Infectious Diseases  (Lancet Infectious Diseases)
巻： 20  号： 3  ページ： 330-340  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3107A  ISSN： 1473-3099  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 換気性肺炎の治療は,患者が確立されたガイドラインに従って治療される場合でも,しばしば不成功である。本研究では,挿管および機械的に換気された患者におけるグラム陰性病原体によって引き起こされた肺炎に対する静脈内標準治療抗生物質に対する補助療法としての併用薬物デバイスAmikacin吸入の有効性を検討することを目的とした。吸入は,25の国の153の病院強化ケアユニットで行われた2つの試験(吸入1と吸入2)から成る前向き,二重盲検,無作為化,プラセボ対照,フェーズ3研究であった。適格患者は18歳以上であった。胸部X線写真で診断された肺炎を有し,グラム陰性,多剤耐性病原体に対する2つの危険因子を示すかまたは示すことにより,それらが引き起こされていることが証明された。挿管し,機械的に換気した。スクリーニング前の48時間以内に酸素化障害があった。そして,少なくとも6の修正臨床肺感染スコアを有した。患者は,領域と疾患重症度により層別化された(それらの急性生理学と慢性健康評価[APACHE]IIスコアに従い),400mgアミカシン(アミカシン吸入)または生理食塩水プラセボを介して無作為に割り当てられた(1:1)。それらの両方は,同じ同期吸入システムを介して10日間12時間毎に投与され,標準の静脈内抗生物質に沿って投与された。すべての患者およびすべてのスタッフが,装置を投与することに関与し,結果を監視することは,治療割当にマスクされた。28~32日目の一次エンドポイントは,少なくとも1回の研究薬物を受けたすべての患者において分析され,グラム陰性病原体に感染し,診断時に少なくとも10のAPACHEIIスコアを有した。安全性分析は,少なくとも1回の研究薬物を受けたすべての患者で行われた。本研究はClinicalTrials.gov,数NCT01799993およびNCT00805168で登録された。2013年4月13日~2007年4月7日の間に,2017人,807人の患者を適格性のために評価し,725人をAmikacin吸入(362人の患者)またはエアロゾル化プラセボ(363人の患者)にランダムに割り当てた。712名の患者は,少なくとも1回の研究薬を受けた(アミカシン吸入群で354名,プラセボ群で358名)。Amikacin吸入に割り当てられた1名の患者はプラセボを誤って投与し,安全性分析のためにプラセボ群に含まれた。一次エンドポイントに対して,508名の患者(Amikacin吸入群において255名,プラセボ群において253名)を評価した。著者らは,生存における群間差がないことを見出した:プラセボ群の196名(75%)の患者は,28~32日目まで生存した(オッズ比0~841,95%CI0,p=0)。2つの治療群における患者の類似の割合には,治療緊急有害事象があった(Amikacin吸入群における353人の患者の295人(84%),プラセボ群における359人の患者の中の303人)または重篤な治療緊急有害事象(101人の[29%]患者対97人(27%))。著者らの知見は,グラム陰性肺炎を有する機械的に換気された患者において,標準的な静脈内治療に対する吸入アミカシン補助薬の使用を支持しない。Bayer AG.Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *肺炎 ,  危険因子 ,  *偽薬 ,  位相 ,  *吸入 ,  *第三相試験 ,  スクリーニング ,  有効性 ,  *抗生物質 ,  多剤耐性 ,  *換気 ,  病原体 ,  層別 ,  *静脈 ,  *二重盲検法

分類 (3件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  病原体に作用する抗生物質の基礎研究  (GX05020C)

タイトルに関連する用語 (12件)： 肺炎 ,  換気 ,  患者 ,  静脈 ,  標準治療 ,  抗生物質 ,  吸入 ,  アミカシン ,  二重盲検 ,  プラセボ ,  対照 ,  第3相試験