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J-GLOBAL ID:202002211447465279   整理番号:20A0772741

併用療法における薬物投与の時間制御のための二重架橋ナノ複合ヒドロゲル【JST・京大機械翻訳】

Double-crosslinked nanocomposite hydrogels for temporal control of drug dosing in combination therapy
著者 (9件):
資料名:
巻: 106  ページ: 278-288  発行年: 2020年 
JST資料番号: W3136A  ISSN: 1742-7061  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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シスプラチン(CDDP)とイリノテカン(IRN)を用いる併用療法の成功には,薬物投与の時間的制御が不可欠であり,CDDPをIRN前に投与した場合,より高い反応率を支持する臨床的証拠がある。ここでは,2つの薬物の相乗作用を最大にするために,CDDPとIRNの異なる放出のために,ペプチドに基づくナノ複合材料ヒドロゲル(CDDP/Pept-AlgNP/IRN)を設計した。最初に,二重架橋戦略をヒドロゲルの構造強化のために利用し,PEPTとヒドロゲル間の配位相互作用(PEPT)とPEPTとアルギン酸ナノ粒子間の静電相互作用(AlgNP/IRN)を統合し,ペプチドゲル単独と比較して貯蔵弾性率を42倍増加させたナノ複合ヒドロゲルを得た。次に,優れた注入性を有するナノ複合材料ヒドロゲルは,二元薬物の制御放出のためのデポットとして役立ち,複合材料中のAlgNPの画分比に依存するIRNの調整可能な放出に先立ち,CDDPの迅速な放出を保証した。CDDPとIRN溶液の単純な混合物と比較して,CDDP/Pept-AlgNP/IRNヒドロゲル製剤は,細胞阻害研究においてCDDPとIRNの相乗作用を示し,有効な抗腫瘍効力はin vivoでの腫瘍退縮研究でさらに証明された。複合材料における複数対の実体(すなわち,薬物-ゲル化剤,ナノ粒子-ゲル化剤)の共集合を利用する戦略は,機械的に安定な超分子ヒドロゲルを設計するための一般化方法を提供し,併用療法からの臨床的要求を満たすために,共集合構造/ドメインにおける個々の薬物の充填による薬物投与の正確な時間的制御を約束すると信じる。本研究は,ヒドロゲルの構造強化のための2つの異なる共集合ドメインを有するナノ複合材料ヒドロゲルの設計と,併用療法における2つの薬物(CDDPとIRN)の異なる放出を報告する。最初に,ヒドロゲルの強化に対する共集合プロセスの影響を調べた。次に,著者らは,癌細胞A549の成長阻害における薬物のより良い相乗効果を達成するために,CDDPとIRNの異なる放出のためにヒドロゲルを利用し,A549-異種移植マウスモデルにおける二重薬物の単剤製剤または溶液混合物より良好な抗癌効果を得た。著者らは,異なる共集合構造における個々の薬物の充填戦略が,併用療法における薬物投与の時間的制御を制御するためのパラダイムシフトを約束すると信じる。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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高分子固体のその他の性質  ,  医用素材 

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