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J-GLOBAL ID：202002211484770208   整理番号：20A0791374

JNKの阻害は神経炎症により誘導されるセリン246における抑鬱様行動を改善し,炎症誘発性サイトカインの活性化およびグルココルチコイド受容体のリン酸化を低下させる【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of JNK ameliorates depressive-like behaviors and reduces the activation of pro-inflammatory cytokines and the phosphorylation of glucocorticoid receptors at serine 246 induced by neuroinflammation

著者 (13件)： Zhang Juntao (Key Laboratory of Mental Health, Institute of Psychology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China) ,  Zhang Juntao (Department of Psychology, University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China) ,  Lin Wenjuan (Key Laboratory of Mental Health, Institute of Psychology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China) ,  Lin Wenjuan (Department of Psychology, University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China) ,  Tang Mingming (Key Laboratory of Mental Health, Institute of Psychology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China) ,  Tang Mingming (State Key Laboratory of Stem Cell and Reproductive Biology, Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China) ,  Zhao Yawei (Key Laboratory of Mental Health, Institute of Psychology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China) ,  Zhao Yawei (Department of Psychology, University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China) ,  Zhang Ke (Key Laboratory of Mental Health, Institute of Psychology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China) ,  Zhang Ke (Department of Psychology, University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China) ,  Wang Xiaqing (Key Laboratory of Mental Health, Institute of Psychology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China) ,  Wang Xiaqing (Department of Psychology, University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China) ,  Li Yingcong (Key Laboratory of Mental Health, Institute of Psychology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China)
資料名： Psychoneuroendocrinology  (Psychoneuroendocrinology)
巻： 113  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： A1251A  ISSN： 0306-4530  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 欝病は,免疫調節不全と視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸の異常な活性と関連する。しかし,これらの関連の基礎となる神経生物学的分子機構は,炎症およびストレス応答における重要な調節因子であるc-Junアミノ末端キナーゼ(JNK)は,中枢神経系疾患の発生においてしばしば決定的に関与している。しかし,JNKが神経炎症誘発性欝病を仲介するかどうかはほとんど知られていない。本研究では,中枢リポ多糖(LPS)注入により誘導される抑制様行動におけるJNKの役割を検討した。結果は,LPS注入が,前炎症性サイトカイン発現の増加,JNK活性化の増加,およびhabenula(Hb),扁桃体(amyG)および内側前頭前野(mPFC)におけるセリン246(pGR-Ser~246)でのグルココルチコイド受容体(GR)リン酸化のアップレギュレーションを伴う抑制様挙動を誘導することを示した。既知のJNK阻害剤SP600125による処理はJNKのLPS誘導過活性化を防止し,抑制様挙動を軽減した。さらに,これらの脳領域におけるTNF-α,IL-1βおよびpGR-Ser~246の発現レベルのLPS誘導増加は,ラットをSP600125で処理したときに減少した。著者らの結果は,Hb,amyGおよびmPFCにおけるJNK活性が神経炎症誘発欝病の調節に関与し,炎症誘発性サイトカインおよびGRリン酸化の発現の調節に関与することを初めて示し,それは欝病と関連する病理学的因子である。著者らの知見は,神経炎症関連欝病の機構への新しい洞察を提供し,JNK経路が炎症関連欝病の治療に対する潜在的標的である可能性があることを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  脳下垂体 ,  視床下部 ,  副腎 ,  ラット ,  リポ多糖類 ,  *リン酸化 ,  うつ病 ,  アップレギュレーション ,  TNFα ,  *グルココルチコイド受容体 ,  *炎症性サイトカイン
準シソーラス用語： ストレス応答 ,  分子機構 ,  調節因子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 神経炎症 ,  抑鬱様行動 ,  JNK ,  炎症性サイトカイン ,  グルココルチコイド受容体

分類 (4件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  免疫反応一般  (ED03010T) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (10件)： JNK ,  阻害 ,  神経炎症 ,  誘導 ,  セリン ,  鬱様行動 ,  炎症誘発性サイトカイン ,  活性化 ,  グルココルチコイド受容体 ,  リン酸化