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J-GLOBAL ID:202002211666720882   整理番号:20A0201973

敗血症における水素軽減臓器損傷と機能障害:オートファジーと小胞体ストレスのクロストークの役割:実験的研究【JST・京大機械翻訳】

Hydrogen alleviated organ injury and dysfunction in sepsis: The role of cross-talk between autophagy and endoplasmic reticulum stress: Experimental research
著者 (8件):
資料名:
巻: 78  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: T0026B  ISSN: 1567-5769  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Sepsisは,感染に対する調節されていない宿主反応により引き起こされる生命を脅かす器官機能不全として定義されている。敗血症の病態生理学の理解において多くの進歩がなされているが,詳細な治療メカニズムのさらなる議論と研究が必要である。自食作用と小胞体ストレスは,敗血症の複雑な調節ネットワークの2つの経路である。ここでは,自食作用と小胞体ストレスが水素(H_2)保護敗血症誘導器官損傷に関与する細胞機構に焦点を当てた。雄C57BL/6マウスを無作為に以下の群に分けた:対照群,盲腸結紮穿刺(CLP)群,CLP+ツニカマイシン(TM)群,CLP+4-フェニル酪酸(4-PBA)群,CLP+3-メチルアデニン(3-MA)群,CLP+H_2+3-MA群,CLP+H_2+TM群。実験を完了した後,オートファゴソームを透過型電子顕微鏡で検出した。蛋白質PKR様ERキナーゼ(PERK),p-PERK,真核翻訳開始因子-2α(eIF2α),p-eIF2α,イノシトール要求酵素1α(IRE1α),C/EBP相同蛋白質(CHOP),活性化転写因子(ATF),Beclin1,PTEN誘導推定キナーゼ1(PINK1),Parkin,およびp65サブユニットをウェスタンブロット法により測定した。肺,気管支肺胞洗浄(BAL)総蛋白質,肺湿潤対乾燥(W/D)比,血清生化学指標,7日生存率,および肺,肝臓,および腎臓の病理学的損傷スコアにおけるミエロペルオキシダーゼ(MPO)活性を試験した。そして,サイトカイン腫瘍壊死因子-α(TNF-α),インターロイキン(IL)-1β,およびIL-6と高移動度群ボックス蛋白質(HMGB)1を,酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)によって検出した。敗血症が小胞体ストレスを誘導することを示した。さらに,小胞体の増加は敗血症におけるオートファジー活性を損ない,小胞体ストレスの不在は敗血症マウスにおける組織の組織学的損傷と肺,肝臓および腎臓の機能不全を減弱させることが分かった。興味深いことに,水素はオートファジー経路を介して小胞体ストレスを軽減し,炎症および器官損傷も軽減した。水素はオートファジー活性化と小胞体ストレス経路不活性化を介して敗血症により誘導される器官損傷から保護を提供した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  免疫療法薬・血液製剤の基礎研究 

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