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J-GLOBAL ID：202002211695630166   整理番号：20A0525127

革新的分子の前臨床毒性:in vitro,in vivoおよび代謝予測【JST・京大機械翻訳】

Preclinical toxicity of innovative molecules: In vitro, in vivo and metabolism prediction

著者 (8件)： Tonholo D.R. (Toxicology In Vitro Laboratory, Department of Clinical and Toxicological Analysis, School of Pharmacy - Federal University of Minas Gerais, Av. Antonio Carlos, 6627, Room 4138, Pampulha, BR 31270-901, Belo Horizonte, Brazil) ,  Maltarollo V.G. (Pharmaceutical Chemistry Laboratory, Department of Pharmaceutical Products, School of Pharmacy - Federal University of Minas Gerais, Av. Antonio Carlos, 6627, Pampulha, BR 31270-901, Belo Horizonte, Brazil) ,  Kronenberger T. (Department of Internal Medicine VIII, University Hospital Tuebingen, Otfried-Mueller- Strasse 14, Tuebingen, DE 72076, Germany) ,  Silva I.R. (Pharmaceutical Chemistry Laboratory, Department of Pharmaceutical Products, School of Pharmacy - Federal University of Minas Gerais, Av. Antonio Carlos, 6627, Pampulha, BR 31270-901, Belo Horizonte, Brazil) ,  Azevedo P.O. (Toxicology In Vitro Laboratory, Department of Clinical and Toxicological Analysis, School of Pharmacy - Federal University of Minas Gerais, Av. Antonio Carlos, 6627, Room 4138, Pampulha, BR 31270-901, Belo Horizonte, Brazil) ,  Oliveira R.B. (Pharmaceutical Chemistry Laboratory, Department of Pharmaceutical Products, School of Pharmacy - Federal University of Minas Gerais, Av. Antonio Carlos, 6627, Pampulha, BR 31270-901, Belo Horizonte, Brazil) ,  Souza L.C.R. (Toxicology In Vitro Laboratory, Department of Clinical and Toxicological Analysis, School of Pharmacy - Federal University of Minas Gerais, Av. Antonio Carlos, 6627, Room 4138, Pampulha, BR 31270-901, Belo Horizonte, Brazil) ,  Tagliati C.A. (Toxicology In Vitro Laboratory, Department of Clinical and Toxicological Analysis, School of Pharmacy - Federal University of Minas Gerais, Av. Antonio Carlos, 6627, Room 4138, Pampulha, BR 31270-901, Belo Horizonte, Brazil)
資料名： Chemico-Biological Interactions  (Chemico-Biological Interactions)
巻： 315  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0058B  ISSN： 0009-2797  CODEN： CBINA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 動物モデルの予測性の欠如は,薬物候補の失敗率を増加させた。従って,予備的なin vitroアッセイと代謝予測を用いたこのシナリオの復帰は,動物の不必要な使用を減少させることができ,また,前臨床および臨床段階での毒性効果を予測することができる。本研究は,著者らの研究室で合成された潜在的な治療応用を有する4つの生物学的に活性な分子(RN104,RI78,ICH,PCH)の安全性を評価することを目的とした。最初に,A549,H9C2,HepG2,LLC-PK1およびNEURO-2細胞系に対するMTT細胞毒性を用いた。RN104は最も低い細胞毒性を示し,さらなる研究がそれにより行われた。ニュートラルレッド(NR)試験は,OECD-129によって実行して,次に急性毒性試験(OECD-423)であった。NR結果により,動物に300mg/kgを投与した;しかし,毒性効果は観察されなかったが,2,000mg/kgは1群あたり1匹の動物の死亡をもたらした。その後,リガンドベースと構造ベースの両方を用いて行った代謝予測研究は,3つの潜在的代謝産物を示唆した。in silico結果は,潜在的代謝産物が迅速に除去され,そして,これがin vivo実験におけるより低い観察された毒性の説明であることを示唆した。結果は,急性毒性研究のための初期用量の予測因子としてのNRの限界を示し,それは代謝に関連している可能性がある。したがって,理論的および実験的研究の組合せは,新しい分子の毒性の一般的な理解に関連している。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 予測可能性 ,  細胞毒性 ,  *in vitro実験 ,  in vivo実験 ,  急性毒性 ,  代謝産物 ,  毒物学 ,  前向きコホート研究 ,  動物 ,  経済協力開発機構
準シソーラス用語： 予測因子 ,  in silico ,  急性毒性試験 ,  細胞株 ,  動物モデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 細胞毒性 ,  in vitroおよびin vitroモデル ,  OECD-129 ,  OECD-423 ,  前臨床毒物学

分類 (1件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： 分子 ,  臨床 ,  毒性 ,  代謝 ,  予測