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J-GLOBAL ID：202002211752334261   整理番号：20A2126468

神経毒性PrPオリゴマによる立体配座依存性膜透過化:H_2H_3オリゴマー化ドメインの役割【JST・京大機械翻訳】

Conformation-dependent membrane permeabilization by neurotoxic PrP oligomers: The role of the H2H3 oligomerization domain

著者 (8件)： Huin Cecile (Sorbonne Universites, CNRS, Institut Parisien de Chimie Moleculaire, Equipe Chimie des Polymeres, 4 Place Jussieu, F-75005, Paris, France) ,  Huin Cecile (University of Evry, F-91025, Evry, France) ,  Cronier Sabrina (UR892, Virologie et Immunologie Moleculaires, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Jouy-en-Josas, France) ,  Guegan Philippe (Sorbonne Universites, CNRS, Institut Parisien de Chimie Moleculaire, Equipe Chimie des Polymeres, 4 Place Jussieu, F-75005, Paris, France) ,  Beringue Vincent (UR892, Virologie et Immunologie Moleculaires, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Jouy-en-Josas, France) ,  Rezaei Human (UR892, Virologie et Immunologie Moleculaires, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Jouy-en-Josas, France) ,  Noinville Sylvie (UR892, Virologie et Immunologie Moleculaires, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Jouy-en-Josas, France) ,  Noinville Sylvie (Sorbonne Universites, UPMC Univ Paris 06, CNRS, UMR8233, MONARIS, Universite Pierre et Marie Curie, Paris, France)
資料名： Archives of Biochemistry and Biophysics  (Archives of Biochemistry and Biophysics)
巻： 692  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0023A  ISSN： 0003-9861  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プリオン伝播と神経毒性種の発生と臨床発症との関係は不明である。証拠のいくつかの収束線は,脂質との相互作用がアミロイド線維に関与する凝集しやすい状態を形成するために種々の前駆体を促進することを示唆する。ここでは,マウス完全長PrPおよび制限螺旋H2H3ドメインからの異なる可溶性分離オリゴマ構築物の細胞毒性を,脂質小胞に与えるそれらの効果と比較した。ヘリックスH2H3ドメインは,オリゴマ化過程に関与するPrPの最小領域であることが示唆された。完全長配列とH2H3ドメインの離散PrPオリゴマは膜と相互作用するとde novoβシート構造を有した。それらは,用量依存的方法で合成陰性荷電ベシクルを透過することが示された。完全長PrPの重合ドメインをH2H3ヘリックスに制限すると,脂質小胞と会合する対応するオリゴマの能力が強く低下した。さらに,膜障害機構は,色素放出および黒脂質膜実験によって示されるように,完全長PrPオリゴマーおよびH2H3ヘリックスに対して異なる。完全長PrPオリゴマに起因する膜損傷は,細胞培養アッセイにより示されるように,サブマイクロモル濃度でのそれらの神経毒性と相関する。合成H2H3のオリゴマーはin vitro細胞ホメオスタシスを損なうことができたが,細胞生存性アッセイにおけるPrPCの役割によって明らかにされたように,それらは完全長オリゴマとは異なる膜破壊パターンに従った。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *立体配座 ,  *膜透過 ,  細胞培養 ,  色素 ,  脂質 ,  ホメオスタシス ,  *オリゴマ ,  細胞毒性 ,  *オリゴマ化 ,  負電荷 ,  ベシクル ,  in vitro実験 ,  プリオン
準シソーラス用語： *ドメイン構造 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： プリオン ,  脂質-蛋白質相互作用 ,  膜 ,  オリゴマー ,  立体配座変化 ,  イオン電流 ,  小胞漏出 ,  細胞死

分類 (2件)： 細胞構成体一般  (EF03010Z) ,  分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (9件)： 神経毒性 ,  PRP ,  オリゴマ ,  立体配座 ,  依存性 ,  膜透過化 ,  オリゴマー化 ,  ドメイン ,  役割