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J-GLOBAL ID：202002211814952341   整理番号：20A2209065

4353 白血病幹細胞代謝におけるBCL2仲介カルシウムシグナリングの役割【JST・京大機械翻訳】

4353 The Role of BCL2 Mediated Calcium Signaling on Leukemia Stem Cell Metabolism

著者 (7件)： Inguva Anagha (University of Colorado at Denver) ,  Pei Shanshan (University of Colorado) ,  Amaya Maria (University of Colorado) ,  Stevens Brett (University of Colorado) ,  Jones Courtney (University of Colorado) ,  Pollyea Daniel (University of Colorado) ,  Jordan Craig (University of Colorado)
資料名： Journal of Clinical and Translational Science  (Journal of Clinical and Translational Science)
巻： 4  号： s1  ページ： 19  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5479A  ISSN： 2059-8661  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:本研究の目的は,急性骨髄性白血病(AML)における悪性幹細胞の生存を制御する分子機構を定義することである。白血病幹細胞(LSCs)は,標準処理により効果的に根絶されず,耐性と再発につながり,生存率不良に寄与する。方法/STUDY POPULATION:最近FDA承認されたベネトカックス,BCL2阻害剤,アザシチジン,低メチル化剤,はAML患者で70%の回答率をもたらす。この処方で治療した患者の分析は,LSCの直接標的化を示した。BCL2は細胞内カルシウムの調節において非標準機能を有する。BCL2媒介カルシウムシグナル伝達がLSC生物学においてどのように役割を果たすかを決定するために,著者らは,RNAseqを介してカルシウムチャンネルの発現を測定するために,ベネクラックス/アザシチジン(ベン/アザ)感受性および耐性患者サンプルから分離したLSCを使用した。BIO-ID,siRNA,フローサイトメトリー,海洋分析,カルシウム測定およびコロニーアッセイを用いて,LSC生物学に及ぼすカルシウムチャンネル摂動の影響を測定した。【結果】BCL2阻害は,原発性AML標本におけるOXPHOS活性の減少につながる。BIO-ID研究は,カチオン/金属イオン輸送体,ER膜蛋白質およびER膜組織をBCL2と相互作用するトップ濃縮経路として明らかにした。RNA-seqデータは,ベン/アザ感受性LSCにおけるERへのカルシウム流入に関与する遺伝子の発現の増加と,ベン/アザ耐性試料におけるERからのカルシウム流出に関与する遺伝子の発現の増加を示した。Ven/Aza耐性LSCはミトコンドリアカルシウム含量を増加させ,カルシウムがOXPHOSに必要であるのでOXPHOS活性の増加と一致した。これらのチャンネルの摂動は,LSCにおけるOXPHOS活性の低下と生存率の低下をもたらした。DISCUSSION/SIGNIFICANCCEは,LSCのベン/アザターゲティングの背後にあるメカニズムのより深い理解が,ベン/アザに応答しない患者に対する新しい治療法の開発につながると想定する。我々のデータは,細胞内カルシウムシグナリングの標的化がAML患者に対する実行可能な治療戦略になることを示す。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *カルシウム ,  遺伝子 ,  ミトコンドリア ,  カチオン ,  生存率 ,  コロニー ,  摂動 ,  金属イオン ,  フローサイトメトリー ,  カルシウムチャンネル ,  *幹細胞 ,  ターゲティング ,  急性骨髄性白血病
準シソーラス用語： *カルシウムシグナリング , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (6件)： 白血病幹細胞 ,  代謝 ,  Bcl2 ,  仲介 ,  カルシウムシグナリング ,  役割