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J-GLOBAL ID:202002211859118810   整理番号:20A2330400

統合トランスクリプトームとホスホプロテオーム分析はfads2が体LC-PUFA恒常性維持に重要であることを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Integrated transcriptome and phosphoproteome analyses reveal that fads2 is critical for maintaining body LC-PUFA homeostasis
著者 (6件):
資料名:
巻: 229  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: T0073A  ISSN: 1874-3919  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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脂肪酸デスアラート2(Fads2)は多くの慢性疾患と関連する。それにもかかわらず,その役割に関する包括的な研究は行われていない。ここでは,トランスクリプトミクス,プロテオミクスおよびホスホプロテオミクスによるfads2欠失ゼブラフィッシュ(fads2-/-)の長鎖多価不飽和脂肪酸(LC-PUFA)代謝の統合解析を行った。野生型ゼブラフィッシュ(WT)と比較して,fads2-/-は,肝臓リノール酸(オール-シス-9,12-C18:2),α-リノレン酸(all-cis-9,12,15-C18:3,およびドコサペタエン酸(all-cis-7,10,13,16,19-C22:5)の有意に高い含有量,およびγ-リノレン酸(all-cis-6,9,12-C18:3,ステアリドン酸(オール-シス-6,9,12,15-C18:4)およびドコサヘキサエン酸(オール-シス-4,7,10,13,16,19-C22:6)のより低い含有量を示し,n-6/n-3 PUFAレベルの増加を伴った。全体で,1608の差次的発現遺伝子(DEG),209の差次的発現蛋白質(DEP)および153の差次的発現リン酸化蛋白質(DEPP)を,fads2-/-とWTの間の190部位で特定した。トランスクリプトームおよびプロテオーム分析は,これらDEGおよびDEPをLC-PUFA合成およびPPARシグナリング経路に同時に凝集させた。DEPPsの更なる相互作用ネットワーク分析は,小胞体経路におけるスプライセオソームと蛋白質プロセシングが重要なグループであることを示した。さらに,fads2-/-ゼブラフィッシュにおいて7つの高度にリン酸化されたキナーゼと高度に発現したホスファターゼを測定した。これらの結果は,fads2が代謝性疾患発生に影響を及ぼす機構への洞察を与え,ヒト疾患治療のための標的選択のためのデータセットを提供する。バランスしたLC-PUFA組成は身体健康と深く関連していたが,LC-PUFAの変化は心血管疾患,2型糖尿病および炎症性疾患のような重篤な疾患を通常誘導した。脂肪酸デサチュラーゼ2(Fads2)は脂肪酸デサチュラーゼ蛋白質ファミリーに置換され,LC-PUFA合成における最初の脱飽和反応を触媒する。Fads2は代謝異常,2型糖尿病および肥満を含む多くの慢性疾患と関連するが,その役割に関する包括的研究は行われていない。統合トランスクリプトーム,プロテオームおよびホスホプロテオーム解析に基づき,fads2が体LC-PUFAホメオスタシスの維持に重要であることを確認した。さらに,小胞体経路におけるPPARシグナル伝達経路,スプライスソームおよび蛋白質プロセシングを含む重要な経路,およびLC-PUFA代謝に関連する候補キナーゼ標的を決定した。これらの知見は,ヒト疾患治療に対する標的選択のための機構の解明と可能なデータセットの提供に寄与するであろう。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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遺伝子発現  ,  蛋白質・ペプチド一般 

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