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J-GLOBAL ID：202002211885949338   整理番号：20A1726998

肝臓毒性に関連する血漿代謝産物の機構に基づく同定【JST・京大機械翻訳】

Mechanism-based identification of plasma metabolites associated with liver toxicity

著者 (15件)： Pannala Venkat R. (Department of Defense Biotechnology High Performance Computing Software Applications Institute, Telemedicine and Advanced Technology Research Center, U.S. Army Medical Research and Development Command, Fort Detrick, MD 21702, USA) ,  Pannala Venkat R. (The Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine, Inc., Bethesda, MD 20817, USA) ,  Estes Shanea K. (Department of Molecular Physiology and Biophysics, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Rahim Mohsin (Department of Chemical and Biomolecular Engineering, Vanderbilt University School of Engineering, Nashville, TN 37232, USA) ,  Trenary Irina (Department of Chemical and Biomolecular Engineering, Vanderbilt University School of Engineering, Nashville, TN 37232, USA) ,  O’Brien Tracy P. (Department of Molecular Physiology and Biophysics, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Shiota Chiyo (Department of Molecular Physiology and Biophysics, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Printz Richard L. (Department of Molecular Physiology and Biophysics, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Reifman Jaques (Department of Defense Biotechnology High Performance Computing Software Applications Institute, Telemedicine and Advanced Technology Research Center, U.S. Army Medical Research and Development Command, Fort Detrick, MD 21702, USA) ,  Oyama Tatsuya (Department of Defense Biotechnology High Performance Computing Software Applications Institute, Telemedicine and Advanced Technology Research Center, U.S. Army Medical Research and Development Command, Fort Detrick, MD 21702, USA) ,  Oyama Tatsuya (The Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine, Inc., Bethesda, MD 20817, USA) ,  Shiota Masakazu (Department of Molecular Physiology and Biophysics, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Young Jamey D. (Department of Molecular Physiology and Biophysics, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA) ,  Young Jamey D. (Department of Chemical and Biomolecular Engineering, Vanderbilt University School of Engineering, Nashville, TN 37232, USA) ,  Wallqvist Anders (Department of Defense Biotechnology High Performance Computing Software Applications Institute, Telemedicine and Advanced Technology Research Center, U.S. Army Medical Research and Development Command, Fort Detrick, MD 21702, USA)
資料名： Toxicology  (Toxicology)
巻： 441  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0444C  ISSN： 0300-483X  CODEN： TXCYAC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 薬剤または職業曝露による肝損傷の早期診断は,効果的な治療を可能にし,肝不全を予防する必要がある。組織病理学は動物における肝毒性を評価するための金標準のままであるが,血漿アミノトランスフェラーゼレベルはヒトにおける肝機能障害を監視するための主要な手段である。この研究では,Sprague Dawleyラットを用い,ゲノム規模の代謝モデル(GSM)によるトランスクリプトミクスとメタボロームデータの統合分析が傷害の初期指標を同定し,肝毒性の機構に新しい洞察を提供するかを検討した。肝臓と腎臓における遺伝子発現変化の同時測定と,2つの古典的肝毒性物質,アセトアミノフェン(2g/kg)またはブロモベンゼン(0.4g/kg)の1つに暴露後5または10時間ラットの血漿と尿における代謝プロファイルに沿った発現変化を得た。全体的多変量解析は,毒性処理動物の血漿および尿中の肝臓および代謝プロファイルにおける遺伝子発現変化が,肝臓損傷の通常のマーカーによって検出される変化よりも,時間点でも,対照のそれらとは異なっていることを明らかにした。さらに,クラスタ分析は,肝臓における遺伝子発現変化および2つの肝毒性物質により誘導された血漿中の代謝プロファイルの両方が高度に相関し,肝臓毒性応答における共通性を示すことを明らかにした。系統的なGSMに基づく分析は,毒性の機構と関係した代謝物を生じ,毒性物質およびそれぞれにより活性化されるこれらにより活性化される何種類かの脂質およびアミノ酸代謝経路を同定した。本知見は,毒性のメカニズムと強く関連し,傷害特異的経路(例えば胆汁酸および脂肪酸代謝)内で発生するいくつかの代謝産物変化が,肝臓損傷の早期指標としての可能性について標的および臨床的に評価できることを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 多変量解析 ,  *血漿 ,  アミノ酸代謝 ,  *代謝産物 ,  ヒト ,  ラット ,  ゲノム ,  同時計測 ,  遺伝子発現 ,  *肝毒性 ,  バイオマーカー ,  脂肪酸 ,  芳香族アミン ,  フェノール類 ,  カルボアミド ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： 肝不全 ,  メタボローム ,  代謝プロファイル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 肝毒物 ,  バイオマーカー ,  ゲノムスケールモデル ,  アセトアミノフェン ,  ブロモベンゼン ,  経路

分類 (4件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y) ,  肝臓  (EJ06060J) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  消化器の疾患  (GH03000W)

物質索引 (1件)： アセトアミノフェン

タイトルに関連する用語 (4件)： 肝臓毒性 ,  血漿 ,  代謝産物 ,  同定