抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ヒトマラリア寄生虫Plasmodium falciparumは,宿主免疫系を回避するため,PfEMP1コードvar遺伝子ファミリーの相互排他的発現を用いる。デフォルトサイレンシング機構の分子理解の進歩にもかかわらず,独自に発現されたvarメンバーの活性化機構は不明のままである。GCリッチ非コードRNA(ncRNA)遺伝子ファミリーは,var遺伝子を発現するPlasmodium種と共進化した。ここでは,このncRNAファミリーがクローン変異体様式で転写され,ncRNAが活性var遺伝子の上流および上流に位置する時に起こる単一メンバーの優勢な転写を伴うことを示した。すべてのGCリッチメンバーの転写抑制を可能にする特異的CRISPR干渉(CRISPRi)戦略を開発した。GCリッチncRNA転写の欠如は,リングステージ寄生虫における全var遺伝子ファミリーのダウンレギュレーションをもたらした。成熟血液ステージ寄生虫において,GCリッチncRNA CRISPRiは,全てのPfmc-2TMメンバーのダウンレギュレーションを含む,他のクローン変異遺伝子ファミリーの転写パターンに影響した。var遺伝子活性化におけるGCリッチncRNA転写の鍵となる役割の証拠を提供し,寄生虫毒性に関与する様々なクローン変異多遺伝子ファミリーの転写調節間の分子結合を発見した。本研究は,P.falciparumにおける免疫回避と病因を制御する分子過程の解明のための新しい道を開く。IMPORTANCE Plasmodium falciparumは,死亡マラリア寄生虫種であり,疾患症例と死亡の大多数を占める。この寄生虫の病原性は60メンバーのvar遺伝子ファミリーによりコードされた細胞付着蛋白質の相互排他的発現に依存する。この多遺伝子ファミリーの抗遺伝子変異は免疫回避機構として機能し,最終的に慢性感染と病因をもたらす。抗原変異の調節機構の理解は,新しい治療および制御戦略を開発するのに重要である。この研究は,多遺伝子標的化CRISPR干渉法により,このファミリーの病原性遺伝子の転写の後成的調節の新しい層を明らかにする。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
