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J-GLOBAL ID：202002212003602619   整理番号：20A1919526

セロトニンG共役受容体5-HT_2Cのコレステロール仲介オリゴマ化経路【JST・京大機械翻訳】

Cholesterol-mediated oligomerization pathways of serotonin G-coupled receptor 5-HT2C

著者 (5件)： Massaccesi Luca (Dipartimento di Scienze della Vita e dell’Ambiente, Universita Politecnica delle Marche, via Brecce Bianche, 60131 Ancona, Italy) ,  Laudadio Emiliano (Dipartimento SIMAU, Universita Politecnica delle Marche, via Brecce Bianche, 60131 Ancona, Italy) ,  Mobbili Giovanna (Dipartimento di Scienze della Vita e dell’Ambiente, Universita Politecnica delle Marche, via Brecce Bianche, 60131 Ancona, Italy) ,  Minnelli Cristina (Dipartimento di Scienze della Vita e dell’Ambiente, Universita Politecnica delle Marche, via Brecce Bianche, 60131 Ancona, Italy) ,  Galeazzi Roberta (Dipartimento di Scienze della Vita e dell’Ambiente, Universita Politecnica delle Marche, via Brecce Bianche, 60131 Ancona, Italy)
資料名： International Journal of Biological Macromolecules  (International Journal of Biological Macromolecules)
巻： 160  ページ： 1090-1100  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0898A  ISSN： 0141-8130  CODEN： IJBMDR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： セロトニン(5-HT)受容体は,他のG蛋白質共役受容体(GPCR)とホモ二量体化し,ヘテロ二量体化することが示されているが,この過程の詳細はまだ解明されていない。ここでは,このような会合に関与する膜貫通(TM)ヘリックスを予測するために,単量体5-HT2C受容体に粗粒分子動力学を用いた。これら全てのシミュレーションは1-パルミトイル-2-オレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(POPC)脂質二分子層と混合組成POPC-コレステロール中で行い,コレステロールの存在が二量体会合に直接影響し,駆動するかどうかを示した。目標は,GPCR5-HT2Cオリゴマー化に導く自己集合経路に関する洞察を得ることであり,それはその構成活性の基礎であると想定する。分子動力学軌跡の解析から,自己集合による5-HT_2Cオリゴマーの形成を観察し,受容体二量化に関与する主なドメインを同定した。特に,2つの異なる環境からの二量体とオリゴマは,優先的二量化界面としてTM4-TM5とTM1-TM7-H8を示した。それにもかかわらず,POPCおよびPOPC-Chol膜におけるオリゴマに対して実質的な違いが生じた:POPC-Cholにおいて,二量体界面の可変性はTM1-TM7-H8およびTM4-TM5界面に対して厳密に制限され,二形性はその形成に直接関与するコレステロールに依存した。これらの結果は,他のGPCRオリゴマ化に関して行われた実験的証拠および他の計算研究と一致した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 界面 ,  二量化 ,  *共役 ,  *受容体 ,  単量体 ,  二量体 ,  *オリゴマ ,  *オリゴマ化 ,  分子動力学 ,  脂質二分子膜 ,  自己集合 ,  ステロール ,  脂環式アルコール ,  窒素複素環化合物 ,  フェノール類 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： ヘテロ二量体 ,  ドメイン構造 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 粗視化分子動力学 ,  セロトニン ,  オリゴマ化 ,  コレステロール

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (2件)： コレステロール ,  セロトニン

タイトルに関連する用語 (7件)： セロトニン ,  共役 ,  受容体 ,  コレステロール ,  仲介 ,  オリゴマ化 ,  経路