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J-GLOBAL ID：202002212272669693   整理番号：20A1198216

Bcl-2/Bcl-X_l阻害剤に対するEMT誘導転写因子ZEB1関連耐性は卵巣明細胞癌細胞におけるBIMアップレギュレーションにより克服される【JST・京大機械翻訳】

EMT-inducing transcription factor ZEB1-associated resistance to the BCL-2/BCL-X_L inhibitor is overcome by BIM upregulation in ovarian clear cell carcinoma cells

著者 (3件)： Inoue-Yamauchi Akane (Division of Genetics, Department of Cancer Biology, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, 4-6-1 Shirokanedai, Minato-ku, Tokyo, 108-8639, Japan) ,  Inoue-Yamauchi Akane (Division of Experimental Pathology, Department of Pathology, Tokyo Women’s Medical University, 8-1 Kawada-cho, Shinjuku-ku, Tokyo, 162-8666, Japan) ,  Oda Hideaki (Division of Experimental Pathology, Department of Pathology, Tokyo Women’s Medical University, 8-1 Kawada-cho, Shinjuku-ku, Tokyo, 162-8666, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 526  号： 3  ページ： 612-617  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 卵巣明細胞癌(OCCC)は,一般的に化学耐性を示す上皮性卵巣癌の攻撃的なサブタイプである。OCCCに対する効果的な治療は現在利用できず,新しい治療戦略の開発を必要とする。抗アポトーシス性BCL-2/BCL-X_Lの阻害剤,ABT-263(navitoclax)は,癌細胞において死を誘導する強力な能力を有する。しかしながら,OCCCにおけるABT-263の治療効果は不明のままである。上皮細胞は上皮間葉移行(EMT)を起こし,治療薬に対する耐性の発達に寄与することが知られている間充織表現型を獲得する。本研究では,ABT-263に対するOCCC細胞の感受性が細胞の上皮/間葉状態と関連することを明らかにした。上皮表現型を有するOCCC細胞はABT-263感受性であったが,間充織表現型を有するそれらはABT-263耐性で,プロアポトーシスBH3蛋白質BIMの不十分な発現を伴った。機構的に,EMT誘導転写因子,ZEB1はBIMプロモーターへの結合によりBIM転写をダウンレギュレートし,ABT-263に対する耐性をもたらした。ZEB1関連ABT-263抵抗性は,BIMのアップレギュレーションを介してHDAC阻害剤FK228(ロミデプシン)により克服されることは注目に値する。まとめると,著者らの研究は,OCCC細胞におけるABT-263耐性の機構と,それを克服するための潜在的な治療戦略に対する証拠を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 死 ,  *腫瘍細胞 ,  上皮 ,  タンパク質 ,  表現型 ,  プロモーター領域 ,  間充織 ,  治療計画 ,  *アップレギュレーション ,  上皮細胞 ,  *転写因子
準シソーラス用語： 抗アポトーシス作用 ,  ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 ,  上皮間葉転換 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 卵巣明細胞癌 ,  薬剤耐性 ,  上皮間葉転換 ,  ABT-263 ,  FK228

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

物質索引 (1件)： ABT-263

タイトルに関連する用語 (11件)： BCL-2 ,  阻害剤 ,  EMT ,  誘導 ,  転写因子 ,  ZEB1 ,  耐性 ,  卵巣明細胞癌 ,  細胞 ,  Bim ,  アップレギュレーション