C型肝炎ウイルス内部リボソーム侵入部位の前組織化RNAドメインへの合成抗体結合は翻訳を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Koirala Deepak; Lewicka Anna; Koldobskaya Yelena; Huang Hao; Piccirilli Joseph A.; Piccirilli Joseph A.

文献

J-GLOBAL ID：202002212289415907 整理番号：20A0281197

C型肝炎ウイルス内部リボソーム侵入部位の前組織化RNAドメインへの合成抗体結合は翻訳を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Synthetic Antibody Binding to a Preorganized RNA Domain of Hepatitis C Virus Internal Ribosome Entry Site Inhibits Translation

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資料名：
巻： 15 号： 1 ページ： 205-216 発行年： 2020年
JST資料番号： W5037A ISSN： 1554-8937 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

C型肝炎ウイルス(HCV)ゲノムの内部リボソーム侵入部位(IRES)内の構造化RNAエレメントは,キャップ非依存性機構を介して翻訳開始のための宿主細胞機械を隠す。ここでは,ファージディスプレイ選択を用いて,RNAを32±7nMと37±8nMの解離定数で結合するHCV IRESに対して,2つの抗体フラグメント(Fab),HCV2とHCV3を得た。これらのFabを結晶化シャペロンとして使用し,それぞれ1.81Åと2.75Å分解能でJIIIabc-HCV2と-HCV3複合体の高分解能結晶構造を決定し,三次相互作用を通してIIIaとIIIcサブドメインを持つ反平行四方向接合を明らかにした。構造中に観察されたRNA立体配座は,HCVIRES-40Sリボソーム複合体に対する低温EMデータから誘導されたこの領域の構造モデルを支持し,RNAの三次折畳みが40Sリボソームとの相互作用に対するドメインを前組織化することを示唆した。驚くべきことに,Fabとリボソーム蛋白質ES27の両方は,JIIIabc内のヌクレオチドの共通部分集合と相互作用するだけでなく,蛋白質残基の物理化学的に類似したセットを用いて,蛋白質との相互作用に適していることを示唆し,蛋白質-蛋白質相互作用のために作られた「ホットスポット」概念と類似している。ビシストロニックレポーター構築物を用いたウサギ網状赤血球細胞ベース翻訳アッセイを用いて,Fab HCV2とHCV3がHCV IRES指向性翻訳を特異的に阻害し,HCVに対する潜在的治療戦略としてのJIIIabc-リボソーム相互作用の破壊を暗示することを示した。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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生物学的機能 , 先天性疾患・奇形一般 , 微生物の生化学 , 神経の基礎医学

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