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J-GLOBAL ID：202002212301617772   整理番号：20A0976947

PRC1はWnt/βカテニンシグナル伝達経路と関連してGLI1依存性オステオポンチン発現を促進し,肝線維症を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

PRC1 promotes GLI1-dependent osteopontin expression in association with the Wnt/β-catenin signaling pathway and aggravates liver fibrosis

著者 (7件)： Rao Shenzong (Department of Transfusion, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Xiang Jie (Department of Laboratory Medicine, Wuhan Medical Treatment Center, Wuhan City, China) ,  Huang Jingsong (Department of Transfusion, Xiang’an Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Zhang Shangang (Department of Rehabilitation Medicine, Xiang’an Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Zhang Min (Department of Transfusion, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Sun Haoran (Department of Transfusion, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Li Jian (Department of Transfusion, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China)
資料名： Cell & Bioscience (Web)  (Cell & Bioscience (Web))
巻： 9  号： 1  ページ： 1-10  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7373A  ISSN： 2045-3701  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PRC1(細胞質分裂1の蛋白質調節因子)は,Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路における新しい調節因子として微小管組織化と機能を調節する。Wnt/β-カテニンは肝線維症(LF)の発生に関与する。著者らは,肝線維症に対するPRC1の効果と機序を調査することを目的とした。四塩化炭素(CCl4)誘導マウスLFモデルを確立し,LFに対するin vitro細胞モデルをグルコース処理下でマウス初代肝星細胞(HSC)により誘導した。マウスおよび細胞LFモデルにおけるPRC1の発現をqRT-PCR(定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応),ウエスタンブロットおよび免疫組織化学によって調べた。MTT分析を用いて,細胞生存率を検出し,ウェスタンブロット法を用いて,根底にある機構を測定した。肝臓病理に及ぼすPRC1の影響を,アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST),アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびヒドロキシプロリンの測定,ならびに組織病理学的分析により調べた。PRC1はCCl4誘導マウスLFモデルと活性化HSCでアップレギュレーションされた。PRC1のノックダウンは細胞生存性を阻害し,活性化HSCの細胞アポトーシスを促進した。PRC1発現はWnt3aシグナリングにより調節され,PRC1は下流β-カテニン活性化を調節した。さらに,PRC1は,LFに関与するグリオーマ関連癌遺伝子ホモログ1(GLI1)依存性オステオポンチン発現を活性化することができた。肝臓におけるPRC1のアデノウイルス仲介ノックダウンはLFを減弱させ,コラーゲン沈着を減少させた。PRC1は,Wnt/β-カテニン仲介GLI1依存性オステオポンチン発現の調節を通してLFを悪化させ,LF治療のための新しい潜在的治療標的を提供した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アデノウイルス科 ,  アラニンアミノトランスフェラーゼ ,  コラーゲン ,  *肝線維症 ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  ウェスタンブロット法 ,  免疫組織化学 ,  アミノ酸 ,  窒素複素環化合物 ,  ヒドロキシ酸 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 細胞生存 ,  *オステオポンチン ,  *Wnt蛋白質 ,  *βカテニン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： PRC1 ,  GLI ,  オステオポンチン ,  Wnt/βカテニン ,  HSC ,  肝線維症

分類 (4件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  呼吸器の基礎医学  (GI01020H) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (2件)： ヒドロキシプロリン ,  グルコース

引用文献 (48件)：

• Mol Aspects Med; Organ and tissue fibrosis: molecular signals, cellular mechanisms and translational implications; R Weiskirchen, S Weiskirchen, F Tacke; 65; 2019; 2-15; 10.1016/j.mam.2018.06.003; citation_id=CR1
• Chem Biol Interact; Molecular pathogenesis of hepatic fibrosis and current therapeutic approaches; E Mormone, J George, N Nieto; 193; 3; 2011; 225-231; 10.1016/j.cbi.2011.07.001; citation_id=CR2
• Alcohol Clin Exp Res; Molecular mechanisms of alcoholic liver disease: innate immunity and cytokines; AM Miller, N Horiguchi, WI Jeong; 35; 5; 2011; 787-793; 10.1111/j.1530-0277.2010.01399.x; citation_id=CR3
• J Hepatol; A novel model of CCl4-induced cirrhosis with ascites in the mouse; M Domenicali, P Caraceni, F Giannone; 51; 6; 2009; 991-999; 10.1016/j.jhep.2009.09.008; citation_id=CR4
• Hum Mol Genet; Rescue of ATP7B function in hepatocyte-like cells from Wilson’s disease induced pluripotent stem cells using gene therapy or the chaperone drug curcumin; S Zhang, S Chen, W Li; 20; 16; 2011; 3176-3187; 10.1093/hmg/ddr223; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (11件)： PRC1 ,  Wnt ,  βカテニン ,  シグナル伝達経路 ,  Gli1 ,  依存性 ,  オステオポンチン ,  発現 ,  促進 ,  肝線維症 ,  悪化