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J-GLOBAL ID:202002212431501347   整理番号:20A0331202

相同組換えの構造的基礎【JST・京大機械翻訳】

Structural basis of homologous recombination
著者 (4件):
資料名:
巻: 77  号:ページ: 3-18  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0496A  ISSN: 1420-682X  CODEN: CMLSFI  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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相同組換え(HR)はDNA二本鎖切断(DSB)を忠実に修復する経路である。この経路のコアにおいて,ssDNA上の核蛋白質フィラメントとして,損傷部位を修復する鋳型として相同DNAを持つDNAレコンビナーゼがある。真核生物Rad51は,鎖侵入,姉妹染色分体上の相同性検索および鎖交換を含む必須段階を行うことができるレコンビナーゼである。重要なことに,多くの蛋白質因子を含む強固に調節された過程が進化し,このDNA修復機構の適切な局在化と細胞周期内のその正しいタイミングを保証する。含まれる蛋白質のいずれかの調節不全は,非チェックDNA損傷をもたらし,非制御細胞分裂と癌をもたらす。実際,多くは腫瘍抑制因子であり,新しい癌治療の開発における重要な標的である。過去40年にわたり,相同組換えの構造的及び機構的理解は,単一粒子低温電子顕微鏡法の進歩により顕著な最近の進歩により着実に増加した。これらは,Rad51の様々な構造とともに,シグナル伝達蛋白質ATM(運動失調性毛細血管拡張症)およびATR(運動失調性毛細血管拡張症およびRad3関連蛋白質)のより高い分解能構造モデルをもたらした。しかしながら,BRCA1(乳癌1型感受性蛋白質)およびBRCA2(乳癌2型感受性蛋白質)のような他の主要なプレーヤーの構造情報は,完全長蛋白質の分離ドメインおよび低分解能電子顕微鏡再構築の結晶構造に限定されている。ここでは,相同組換えの現在の構造的理解を要約し,リクルートおよびシグナル伝達イベントにおける重要な蛋白質およびRad51リコンビナーゼに対するメディエーターに焦点を合わせた。Copyright The Author(s) 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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遺伝子発現  ,  分子遺伝学一般 
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