グルクロニド化により主に除去された4種の薬物に対する生理学的薬物動態モデルの構築と検証:ロラゼパム,オキサゼパム,ナロキソン,およびジドブジン【JST・京大機械翻訳】

Docci Luca; Docci Luca; Umehara Kenichi; Kraehenbuehl Stephan; Fowler Stephen; Parrott Neil

文献

J-GLOBAL ID：202002212434393736 整理番号：20A2289648

グルクロニド化により主に除去された4種の薬物に対する生理学的薬物動態モデルの構築と検証:ロラゼパム,オキサゼパム,ナロキソン,およびジドブジン【JST・京大機械翻訳】

Construction and Verification of Physiologically Based Pharmacokinetic Models for Four Drugs Majorly Cleared by Glucuronidation: Lorazepam, Oxazepam, Naloxone, and Zidovudine

出版者サイト複写サービスで全文入手 {{ this.onShowCLink("http://jdream3.com/copy/?sid=JGLOBAL&noSystem=1&documentNoArray=20A2289648&COPY=1") }}
高度な検索・分析はJDreamⅢで {{ this.onShowJLink("http://jdream3.com/lp/jglobal/index.html?docNo=20A2289648&from=J-GLOBAL&jstjournalNo=W3977A") }}

著者 (6件)： , , , , ,
資料名：
巻： 22 号： 6 ページ： 128 発行年： 2020年
JST資料番号： W3977A ISSN： 1550-7416 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：ドイツ (DEU) 言語：英語 (EN)

生理学的に基づく薬物動態(PBPK)モデリングは,チトクロームP450(CYP)代謝薬物よりもUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT)の基質に対して十分に確立されておらず,シミュレーションのより多くの検証が信頼を増加させるために必要である。UGT基質の特異的課題に取り組むために,著者らは,グルクロン酸抱合(ロラゼパム,オキサゼパム,ナロキソン,およびジドブジン)を介して明らかに除去された4つの薬物に対するPBPKモデルを開発した。in vitroで共培養したヒト肝細胞で生成された内因性クリアランスのin vivoスケーリングを肝臓代謝に適用し,肝外クリアランスを肝臓,腎臓および腸におけるUGTイソ型の相対的発現に基づいて外挿した。非代謝クリアランスおよびグルクロン酸抱合に対する個々のUGTイソ型の寄与を,文献およびシミュレーションから得たin vitroおよびin vivo研究に基づき,広範な臨床薬物動態データを用い評価した。モデル評価は,全ての薬剤に対して1.5倍以内の全身クリアランス予測を示し,全てのシミュレートしたパラメーターは,観察された2倍以内であった。しかし,検証段階の間,トップダウンモデルフィッティングは,ジドブジンV_SSと腎臓クリアランスの過小予測と,ロラゼパム,オキサゼパム,およびジドブジンに対する腸第一パスの推定に関して調整するために必要であった。オキサゼパムとロラゼパムの薬物動態に及ぼすUGT2B15多型の影響をシミュレートし,また,グルクロニド代謝産物を4つの薬剤すべてに対してシミュレートした。肝外クリアランスの予測における信頼性を増すために,UGT基質に対する酵素表現型の改善とUGT酵素のより定量的な組織発現レベルの両方が必要である。活性輸送プロセスが主要な役割を果たすとき,グルクロニドの配置の予測も困難である。Copyright American Association of Pharmaceutical Scientists 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , , ,
, , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： , , , ,

生物薬剤学(基礎) , 外来物質の代謝と生体内変換

, , , , , , , ,

前のページに戻る