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J-GLOBAL ID：202002212539246741   整理番号：20A1205354

HippoとCJun-N末端キナーゼ(JNK)シグナル伝達の不活性化はin vivoでのFUS仲介神経変性を緩和する【JST・京大機械翻訳】

Inactivation of Hippo and cJun-N-terminal Kinase (JNK) signaling mitigate FUS mediated neurodegeneration in vivo

著者 (14件)： Gogia Neha (Department of Biology, University of Dayton, Dayton, OH 45469, USA) ,  Sarkar Ankita (Department of Biology, University of Dayton, Dayton, OH 45469, USA) ,  Mehta Abijeet Singh (Department of Biology, University of Dayton, Dayton, OH 45469, USA) ,  Ramesh Nandini (Department of Pediatrics, Children’s Hospital of Pittsburgh, University of Pittsburgh School of Medicine, PA, USA) ,  Deshpande Prajakta (Department of Biology, University of Dayton, Dayton, OH 45469, USA) ,  Kango-Singh Madhuri (Department of Biology, University of Dayton, Dayton, OH 45469, USA) ,  Kango-Singh Madhuri (Premedical Program, University of Dayton, Dayton, OH 45469, USA) ,  Kango-Singh Madhuri (Center for Tissue Regeneration and Engineering at Dayton (TREND), University of Dayton, Dayton, OH 45469, USA) ,  Pandey Udai Bhan (Department of Pediatrics, Children’s Hospital of Pittsburgh, University of Pittsburgh School of Medicine, PA, USA) ,  Singh Amit (Department of Biology, University of Dayton, Dayton, OH 45469, USA) ,  Singh Amit (Premedical Program, University of Dayton, Dayton, OH 45469, USA) ,  Singh Amit (Center for Tissue Regeneration and Engineering at Dayton (TREND), University of Dayton, Dayton, OH 45469, USA) ,  Singh Amit (The Integrative Science and Engineering Center, University of Dayton, Dayton, OH 45469, USA) ,  Singh Amit (Center for Genomic Advocacy (TCGA), Indiana State University, Terre Haute, IN, USA)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 140  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 筋萎縮性側索硬化症(ALS)は,中枢神経系における運動ニューロンの消失により特徴付けられる遅発性神経変性疾患であり,これまでの治療は知られていない。Sarcoma(FUS)におけるヒトFuseにおける突然変異を引き起こす疾患は,ALSの攻撃的で若年性の発症をもたらす。FUSは異なる種を通して良く保存された蛋白質であり,RNA代謝の異なる側面の調節において重要な役割を果たす。DrosophilaモデルにおけるFUSの標的誤発現は,細胞質の誤局在,神経筋接合部の欠損および運動機能不全を含むALSに関連するいくつかの興味ある表現型を再現する。著者らは,分子的に定義された欠陥を用いて,ヒトFUS仲介神経変性表現型の遺伝的修飾因子をスクリーニングした。FUS仲介神経変性の遺伝的修飾因子として,進化的に保存されたHippo成長調節経路の成分であるhipo(hpo)を同定した。hpoの機能獲得は細胞死を誘発するが,その機能喪失は細胞増殖を促進する。Hippoシグナル伝達の変異体を用いたHippoシグナル伝達経路のダウンレギュレーションは,TUNEL陽性核の数の減少および網膜から脳への軸索標的化の救済から明らかなように,Drosophila眼におけるFUS介在神経変性の救済を示す。Hippo経路は,c-Junアミノ末端(NH_2)キナーゼ(JNK)仲介細胞死を活性化する。JNKシグナリングのダウンレギュレーションはDrosophila眼におけるFUS介在神経変性をレスキューするのに十分であることを見出した。著者らの研究は,Hippoシグナル伝達とJNKシグナリングが神経変性を誘導するためにFUS蓄積に応答して活性化されることを明らかにする。これらの研究はALSおよび他の関連疾患で観察される神経変性に関与する遺伝的機構に光を当てるであろう。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝 ,  運動神経 ,  タンパク質 ,  突然変異 ,  ヒト ,  表現型 ,  細胞増殖 ,  ターゲティング ,  ダウンレギュレーション ,  細胞死 ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  神経変性疾患 ,  ショウジョウバエ属 ,  *シグナル伝達 ,  ハエ目 ,  無脊椎動物
準シソーラス用語： ショウジョウバエ ,  *細胞情報伝達 ,  *神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 神経変性 ,  筋萎縮性側索硬化症(ALS) ,  肉腫(FUS)における融合 ,  脂肪肉腫(TLS)における転座 ,  ショウジョウバエの眼 ,  Hippo経路 ,  JNKシグナル伝達 ,  細胞死

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (10件)： Hippo ,  N末端 ,  キナーゼ ,  JNK ,  シグナル伝達 ,  不活性化 ,  FUS ,  仲介 ,  神経変性 ,  緩和