文献

J-GLOBAL ID：202002212556487922   整理番号：20A1075924

ピルビン酸キナーゼM2の424時間のシステイン残基は四量化と酸化ストレスに対する応答性に重要である【JST・京大機械翻訳】

The cysteine residue at 424th of pyruvate kinase M2 is crucial for tetramerization and responsiveness to oxidative stress

著者 (8件)： Masaki So (Laboratory of Molecular Medicinal Science, Department of Pharmaceutical Sciences, Ritsumeikan University, Shiga, Japan) ,  Masaki So (Laboratory for Malignancy Control Research, Medical Innovation Center, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Hashimoto Kozue (Laboratory of Molecular Medicinal Science, Department of Pharmaceutical Sciences, Ritsumeikan University, Shiga, Japan) ,  Kihara Daiki (Laboratory of Molecular Medicinal Science, Department of Pharmaceutical Sciences, Ritsumeikan University, Shiga, Japan) ,  Tsuzuki Chizuru (Laboratory for Malignancy Control Research, Medical Innovation Center, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Kataoka Naoyuki (Laboratory for Malignancy Control Research, Medical Innovation Center, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Kataoka Naoyuki (Laboratory of Cellular Biochemistry, Department of Animal Resource Sciences, Graduate School of Agriculture and Life Sciences, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Suzuki Kenji (Laboratory of Molecular Medicinal Science, Department of Pharmaceutical Sciences, Ritsumeikan University, Shiga, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 526  号： 4  ページ： 973-977  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ピルビン酸キナーゼM(PKM)プレmRNAの選択的スプライシングは,2つのアイソフォーム,PKM1とPKM2を生成する。PKMは解糖経路においてホスホエノールピルビン酸からピルビン酸への変換を触媒する。PKM1は活性酵素状態にある安定な四量体として存在するが,PKM2はそのアロステリック活性化因子の調節下で単量体,二量体及び四量体間で平衡にある。多くの癌細胞は,Warburg効果として知られている酸素アベイラビリティにもかかわらず,より高いグルコース取り込みと乳酸生産の特徴を示す。PKM2はほとんどの癌型でアップレギュレートされ,不活性なPKM2は癌代謝を誘導する。加えて,二量体PKM2は翻訳後修飾を介してその核転移を誘導し,癌遺伝子の発現に対する転写共活性化因子として作用する。したがって,PKM2の活性または不活性状態の調節,すなわち四量体から二量体への転移の機構を解明することは重要である。PKM1とPKM2の間の決定的な差異は,構成的に四量体を形成するか,または細胞質においてではなく,それはエキソン9(PKM1)またはエキソン10(PKM2)から誘導された22のアミノ酸に起因する。本研究において,PKM2の22の異なるPKM1模倣点突然変異体を生成し,PKM1(C424L)で保存されたロイシン424によるPKM2のシステイン424残基の置換がその四量体化を促進することを示した。PKM2(C424L)はアロステリック活性化因子なしで四量体を形成し,PKM1のような酸化ストレスにより阻害効果を回避した。著者らの発見は,C424またはL424がPKMスプライシングアイソフォーム間の異なる触媒的および調節的性質を決定することを強く示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸素 ,  アミノ酸 ,  mRNA ,  解糖系 ,  腫瘍細胞 ,  *ピルビン酸キナーゼ ,  単量体 ,  アベイラビリティ ,  二量体 ,  四量体 ,  *酸化ストレス ,  脂肪族ケトン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ケト酸 ,  ヘキソース ,  アルドース ,  エノール ,  不飽和カルボン酸 ,  無機酸エステル
準シソーラス用語： *システイン残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： ピルビン酸キナーゼM ,  酸化ストレス ,  スプライシングアイソフォーム

分類 (2件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (3件)： ピルビン酸 ,  グルコース ,  ホスホエノールピルビン酸

タイトルに関連する用語 (5件)： ピルビン酸キナーゼM2 ,  システイン残基 ,  四量化 ,  酸化ストレス ,  応答性