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J-GLOBAL ID：202002212994835799   整理番号：20A2329324

LRRK2活性化とRab10リン酸化に対するリソソーム向性薬剤の役割【JST・京大機械翻訳】

Roles of lysosomotropic agents on LRRK2 activation and Rab10 phosphorylation

著者 (9件)： Kuwahara Tomoki (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Funakawa Kai (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Komori Tadayuki (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Sakurai Maria (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Yoshii Gen (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Eguchi Tomoya (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Eguchi Tomoya (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan) ,  Fukuda Mitsunori (Laboratory of Membrane Trafficking Mechanisms, Department of Integrative Life Sciences, Graduate School of Life Sciences, Tohoku University, Aobayama, Aoba-ku, Sendai, Miyagi 980-8578, Japan) ,  Iwatsubo Takeshi (Department of Neuropathology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 145  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 常染色体優性パーキンソン病の主要原因遺伝子産物であるロイシンリッチ反復キナーゼ2(LRRK2)はRab GTPアーゼのサブセットをリン酸化する蛋白質キナーゼである。病原性LRRK2変異はRab GTPアーゼをリン酸化する能力を増加させるので,Rabリン酸化がLRRK2によりどのように調節されるかの機構の解明は非常に重要である。我々は以前,クロロキン誘導リソソームストレスがRab10のLRRK2リン酸化を促進し,リソソームホメオスタシスを維持することを報告した。ここでは,LRRK2によるRab10燐酸化が,リソソームストレッサーと臨床的に使用されているリゾソトロピック薬セットによる細胞の処理により強力に促進されることを明らかにする。これらの薬剤はLRRK2被覆拡大リソソームの形成およびリソソーム酵素カテプシンBの細胞外放出を促進し,後者はLRRK2キナーゼ活性に依存した。Rab10リン酸化の増加とは対照的に,リソソーム刺激薬による処理は,Ser1292残基でのその自己リン酸化によってモニターされたように,LRRK2の酵素活性を増加させなかったが,むしろ,リソソームのサイトゾル表面上のLRRK2とその基質Rab GTPアーゼの間の分子近接性を増強した。Rab10リン酸化のリソソーム向性薬剤誘導アップレギュレーションは,LRRK2のRab29(Rab7L1)が仲介する酵素活性化の下流イベントであった。これら結果は,リソソーム過負荷ストレスと関係するLRRK2によるRab10燐酸化の調節過程を示し,LRRK2キナーゼ活性の異常なアップレギュレーションを停止する新しい戦略への洞察を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 被覆 ,  基質 ,  酵素活性化 ,  酵素活性度 ,  *リン酸化 ,  タンパク質キナーゼ ,  病原性 ,  ホメオスタシス ,  *リソソーム ,  サイトゾル ,  常染色体 ,  Parkinson病 ,  アップレギュレーション
準シソーラス用語： *LRRK2 ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： LRRK2 ,  Rab ,  リン酸化 ,  リソソーム ,  リソソーム作用薬 ,  パーキンソン病

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： LRRK2 ,  活性化 ,  リン酸化 ,  リソソーム ,  向性 ,  薬剤 ,  役割