抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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ヒト疾患の治療のための間充織幹細胞(MSC)を用いた臨床試験の数は,過去10年間に実質的に成長した。この文脈において,セルとメディア製造プロセスのための新しい特性化ツールが必要である。これを念頭において,異なる培地製剤に応答したMSCの形態学的プロファイルを特性化するための自動化高含量イメージング分析を開発することを試みた。高分解能画像の高含量分析は,血清不在下で成長するMSCがSC MSCと比較して異なる形態学的特徴を示すことを示した。特に,血清細胞の不在下では,SC MSCと比較して,より少ない突起を有するより小さくより円形の形態を示し,それは多数の細胞突起を有する細長い形状を示した。これらの表現型の違いは,SF MSCによる有意に高い円形度指数と低い形状因子により,それぞれ,細胞の全体的な真円度と拡散を測定することにより表現された。両方の自動化ワークフローは,いくつかの形態学的記述子に基づいて2つの実験グループをうまくクラスタ化することができ,形態学的プロファイルの生成を可能にした。注目すべきことに,アッセイは2つのドナーからMSCを用いて類似の形態学的プロファイルを生成した。ヒトMSCsの臨床生産のための無血清(SF)および化学的に定義された培地(CDM)の開発は,細胞治療コミュニティの中で高い優先度である。媒体サプリメントとしての小分子は,それらが一般的に容易に利用可能で,化学的に定義され,調整可能であり,化学媒体設計がMSC製造を改善するための魅力的な機会を提供するので,魅力的なツールである。この文脈において,MSC生産プロセスに適合した化学的に定義された媒体(CDM)を設計することを目的とした新しい分析技術を開発している。この目的のため,MSC形態学プロファイルは,それらの能力を保持しながら,MSCの増殖を維持する分子を同定する目的で,小分子をスクリーニングするための読み出しアッセイの一つとして使用される。まとめると,異なる培養条件で増殖したMSCの形態学的プロファイルを容易に捕捉し分析するための高含量アッセイの開発を報告し,血清がMSC形態に影響することを定量的に示した。重要なことに,このアッセイは,治療応用のための生産プロセスの間のMSC調製と媒体製剤のベンチマークに対する直接的な戦略を表す可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】