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J-GLOBAL ID：202002213293571864   整理番号：20A0976433

PI3K/Akt阻害剤は変形性関節症における線維芽細胞様滑膜細胞のTNF-α誘導活性化を部分的に減少させる【JST・京大機械翻訳】

PI3K/Akt inhibitor partly decreases TNF-α-induced activation of fibroblast-like synoviocytes in osteoarthritis

著者 (8件)： Liu Songyang (Arthritis Clinic and Research Center, People’s Hospital, Peking University, Beijing, People’s Republic of China) ,  Cao Chenxi (Arthritis Clinic and Research Center, People’s Hospital, Peking University, Beijing, People’s Republic of China) ,  Cao Chenxi (Institute of Sports Medicine, Peking University Third Hospital, Peking University, Beijing, People’s Republic of China) ,  Zhang Yujun (The Institute of Clinical molecular Biology and the Central Lab, Peking University, People’s Hospital, Peking University , Beijing, People’s Republic of China) ,  Liu Guangyu (Arthritis Clinic and Research Center, People’s Hospital, Peking University, Beijing, People’s Republic of China) ,  Ren Weixia (The Institute of Clinical molecular Biology and the Central Lab, Peking University, People’s Hospital, Peking University , Beijing, People’s Republic of China) ,  Ye Yanqi (Arthritis Clinic and Research Center, People’s Hospital, Peking University, Beijing, People’s Republic of China) ,  Sun Tiezheng (Arthritis Clinic and Research Center, People’s Hospital, Peking University, Beijing, People’s Republic of China)
資料名： Journal of Orthopaedic Surgery and Research (Web)  (Journal of Orthopaedic Surgery and Research (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 1-13  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7520A  ISSN： 1749-799X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カドヘリン-11およびPI3K/Akt経路は,変形性関節炎(OA)滑膜炎の潜在的治療標的としてますます認識されている。本研究は,TNF-αの刺激下でのOA患者のカドヘリン-11の発現および線維芽細胞様滑膜細胞(FLS)の移動および浸潤能におけるPI3K/Aktシグナル伝達経路の役割を調査し,コラーゲン誘発性変形性関節症(CIOA)マウスの治療におけるPI3K/Akt阻害剤およびカドヘリン-11抗体の効果を調査することを目的とした。FLSは,全膝関節置換術の間,骨関節炎患者の滑膜から主に培養された。TNF-αのシミュレーションの下で,PI3K/Akt阻害剤LY294002の有無にかかわらず,カドヘリン-11発現をリアルタイムPCRとウェスタンブロット法によって検出し,同様にOA FLSの移動と浸潤能変化を検出した。カドヘリン-11抗体を,滑膜炎スコア,軟骨損傷,およびカドヘリン-11発現の変化を評価するために,CIOAマウスに腹腔内またはLY294002を腹腔内に注射した。TNF-α刺激は,OA FLSにおけるmRNAおよび蛋白質レベルにおけるカドヘリン-11発現を増加させ,Aktのリン酸化依存性活性化を増加させた。PI3K阻害剤LY294002はカドヘリン-11のTNF-α誘導過剰発現を減弱させ,OA FLSの浸潤能を低下させた。PI3K阻害剤LY294002の腹腔内投与は,CIOAマウスの滑膜におけるカドヘリン-11蛋白質発現を減少させることができたが,滑膜炎および軟骨損傷に対する有意な抑制効果はなかった。カドヘリン-11抗体の関節内注入は,CIOA関節における滑膜炎と軟骨損傷を減弱させ,滑膜におけるカドヘリン-11発現を減少させた。PI3K/Akt経路はOA FLSのTNFα誘導活性化と関連し,それは変形性関節症の病因に関与する可能性がある。CIOAマウスにおける抗カドヘリン-11療法はOA関節の病理学的変化を軽減することができた。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  抗体 ,  コラーゲン ,  *滑膜 ,  *変形性関節症 ,  腹腔 ,  *関節疾患 ,  *TNFα ,  カドヘリン ,  病因 ,  ウェスタンブロット法 ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： PI3K/Akt阻害剤 ,  TNF-α ,  カドヘリン-11 ,  関節症 ,  線維芽細胞様滑膜細胞

分類 (3件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： LY-294002

引用文献 (33件)：

• Arthritis Rheum; Release of cartilage macromolecules into the synovial fluid in patients with acute and prolonged phases of reactive arthritis; T Saxne, A Glennås, T Kvien, K Melby, D Heinegård; 36; 1; 1993; 20-25; 10.1002/art.1780360105; citation_id=CR1
• Clin Exp Rheumatol; The role of arthroscopy in early arthritis; DJ Veale; 17; 1; 1999; 37-38; citation_id=CR2
• Ann Intern Med; Bone marrow edema and its relation to progression of knee osteoarthritis; DT Felson, S McLaughlin, J Goggins, MP LaValley, ME Gale, S Totterman; 139; 5 Pt 1; 2003; 330-336; 10.7326/0003-4819-139-5_Part_1-200309020-00008; citation_id=CR3
• Nat Rev Rheumatol; The role of synovitis in pathophysiology and clinical symptoms of osteoarthritis; J Sellam, F Berenbaum; 6; 11; 2010; 625-635; 10.1038/nrrheum.2010.159; citation_id=CR4
• Osteoarthr Cartil; Synovitis: a potential predictive factor of structural progression of medial tibiofemoral knee osteoarthritis -- results of a 1 year longitudinal arthroscopic study in 422 patients; X Ayral, EH Pickering, TG Woodworth, N Mackillop, M Dougados; 13; 5; 2005; 361-367; 10.1016/j.joca.2005.01.005; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： PI3K ,  Akt ,  阻害剤 ,  変形性関節症 ,  線維芽細胞様滑膜細胞 ,  TNF-α ,  誘導 ,  活性化