抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACTは,重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)の主要プロテアーゼ(Mpro)を標的とする様々な新規産生化合物と,RNA定量的PCR(RNA-qPCR),細胞変性アッセイ,および免疫細胞化学を用いてSARS-CoV-2に対して報告された様々な既知化合物を評価した。ここでは,2種類のインドール-クロロピリジニル-エステル誘導体,GRL-0820およびGRL-0920が,VeroE6細胞およびTMPRSS2過剰発現VeroE6細胞を用い行った細胞に基づくアッセイで,SARS-CoV-2に対し強力な活性を発揮することを示した。GRL-0820とヌクレオチドアナログレムデシビルはSARS-CoV-2感染を阻害したが,ウイルスブレークスルーが生じた。ロピナビル,ネルフィナビル,ニタゾキサニド,ファビピラビルおよびヒドロキシクロロキンのようなSARS-CoV-2に対して報告されたいくつかの化合物に対して,有意な抗SARS-CoV-2活性は見られなかった。対照的に,GRL-0920は,SARS-CoV-2(50%有効濃度[EC_50]=2.8μM)に対して強力な活性を発揮し,免疫細胞化学で試験されるように有意な毒性なしにSARS-CoV-2の感染性,複製および細胞変性効果を劇的に低下させた。構造モデリングは,誘導体のインドールとクロロピリジニルがMpro,Cys145とHis41の2つの触媒ダイアド残基と相互作用し,共有結合をもたらすことを示し,これは,高速液体クロマトグラフィー-質量分析(HPLC/MS)を用いて検証され,インドール部分が誘導体の抗SARS-CoV-2活性に重要であることを示唆した。GRL-0920は,コロナウイルス疾患2019(COVID-19)のための潜在的治療として役立ち,より強力な抗SARS-CoV-2化合物を生成するために最適化される可能性がある。SARS-CoV-2の主要プロテアーゼ(Mpro)を標的とするIMPORTANCは,RNA-qPCRおよび免疫細胞化学を用いてSARS-CoV-2に対して活性である2つのインドール-クロロピリジニル-エステル誘導体,GRL-0820およびGRL-0920を同定し,2つの化合物がSARS-CoV-2に対して強力な活性を発揮することを示した。GRL-0820とレムデシビルはSARS-CoV-2感染を阻害したが,ウイルスブレークスルーは免疫細胞化学で調べられた。対照的に,GRL-0920は有意な毒性なしにSARS-CoV-2の感染性と細胞変性効果を完全に阻止した。構造モデリングは,誘導体のインドールとクロロピリジニルがMpro,Cys145とHis41の2つの触媒ダイアド残基と相互作用し,共有結合をもたらし,HPLC/MSを用いて検証されたことを示した。本データは,COVID-19のための治療法の開発に光を当て,現在のデータに基づくGRL-0920の最適化は,COVID-19を治療するためのより強力な抗SARS-CoV-2化合物を開発するのに不可欠である。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
