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J-GLOBAL ID：202002213414897783   整理番号：20A0983179

細菌ステロイド-17,20-デスモラーゼは,前立腺癌細胞の増殖を引き起こす代謝物である1,4-アンドロスタンジエン-3,11,17-トリオンへのプレドニゾンを変換する分類学的に希少な酵素経路である【JST・京大機械翻訳】

Bacterial steroid-17,20-desmolase is a taxonomically rare enzymatic pathway that converts prednisone to 1,4-androstanediene-3,11,17-trione, a metabolite that causes proliferation of prostate cancer cells

著者 (20件)： Ly Lindsey K. (Microbiome Metabolic Engineering Theme, Carl R. Woese Institute for Genomic Biology, Urbana, IL 61801, USA) ,  Ly Lindsey K. (Division of Nutritional Sciences, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, IL 61801, USA) ,  Rowles Joe L. (Division of Nutritional Sciences, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, IL 61801, USA) ,  Paul Hans Mueller (Center for Advanced Bioenergy and Bioproducts Innovation, Carl R. Woese Institute for Genomic Biology, Urbana, IL, USA) ,  Paul Hans Mueller (Illinois Informatics Institute, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, IL, USA) ,  Alves Joao M.P. (Department of Parasitology, Institute of Biomedical Sciences, University of Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil) ,  Yemm Camdon (Department of Biochemistry, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, IL, USA) ,  Wolf Patricia M. (Department of Animal Sciences, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, IL, USA) ,  Devendran Saravanan (Microbiome Metabolic Engineering Theme, Carl R. Woese Institute for Genomic Biology, Urbana, IL 61801, USA) ,  Devendran Saravanan (Department of Animal Sciences, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, IL, USA) ,  Hudson Matthew E. (Center for Advanced Bioenergy and Bioproducts Innovation, Carl R. Woese Institute for Genomic Biology, Urbana, IL, USA) ,  Hudson Matthew E. (Illinois Informatics Institute, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, IL, USA) ,  Hudson Matthew E. (Department of Crop Sciences, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, IL, USA) ,  Morris David J. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, The Miriam Hospital, Warren Alpert Medical School of Brown University, Providence, RI, USA) ,  Erdman John W. (Division of Nutritional Sciences, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, IL 61801, USA) ,  Ridlon Jason M. (Microbiome Metabolic Engineering Theme, Carl R. Woese Institute for Genomic Biology, Urbana, IL 61801, USA) ,  Ridlon Jason M. (Division of Nutritional Sciences, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, IL 61801, USA) ,  Ridlon Jason M. (Department of Animal Sciences, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, IL, USA) ,  Ridlon Jason M. (Cancer Center of Illinois, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, IL, USA) ,  Ridlon Jason M. (Department of Microbiology and Immunology, Virginia Commonwealth University School of Medicine, Richmond, VA, USA)
資料名： Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology  (Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology)
巻： 199  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： C0595A  ISSN： 0960-0760  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 副腎は伝統的に「弱いアンドロゲン」の源と見なされてきた。しかしながら,新たな証拠は,副腎起源の11-オキシアンドロゲンが末梢組織で強力なアンドロゲンに代謝されることを示す。また,C_21グルココルチコイドの11-酸素化C_19アンドロゲンへの変換における腸内細菌の役割も明らかになった。Clostridium scindens ATCC35,704は,側鎖を切断することにより,コルチゾールを11-オキシアンドロゲンに変換することができる腸微生物である。desAとdesB遺伝子はステロイド-17,20-デスモラーゼをコードする。著者らの以前の研究は,尿路細菌,Propionimicrobiumリンパ球のACS-093-V-SCH5がデスABをコードし,コルチゾールを11β-ヒドロキシアンドロステンジオンに変換することを示した。著者らは,この機能がヒトのミクロビオームでどのように起こるかを決定することを望んだ。系統発生学的および配列類似性ネットワーク分析は,ステロイド-17,20-デスモラーゼ経路が分類学的に稀であり,腸および尿生殖器ミクロビオームに位置することを示した。これらのニッチの各々からの2つの微生物,C.scindensおよびPropionimicrobiumリンパ球を,それぞれ内因性(コルチゾール,コルチゾンおよびアロテトラヒドロコルチゾール)および外因性(プレドニゾン,プレドニソロン,デキサメタゾン,および9-フルオロコルチソール)グルココルチコイドに対する活性に対してスクリーニングした。LC/MS分析により,両微生物はすべてのグルココルチコイドを切断し,11-オキシアンドロゲンを形成することを示した。C.scindensからの純粋な組換えDesABは,一般的に処方されたグルココルチコイドであるプレドニゾンに対して最も高い活性を示した。加えて,0.1nMの1,4-アンドロスタジエン-3,11,17-トリオン,プレドニゾンの細菌側鎖開裂生成物は,24時間(2.3倍;P<0.01)および72時間(1.6倍;P<0.01)の後,アンドロゲン依存性成長LNCaP前立腺癌細胞において,賦形剤と比較して有意な増殖を示した。まとめると,DesAB発現微生物は,前立腺癌のような様々な疾患状態に寄与する可能性がある身体におけるアンドロゲンの過剰供給源である可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 微生物 ,  *細菌 ,  男性ホルモン ,  遺伝子 ,  *代謝産物 ,  ヒト ,  副腎 ,  リンパ球 ,  グルココルチコイド ,  側鎖 ,  LC-MS分析 ,  *前立腺腫瘍 ,  ステロイド ,  ステロイドホルモン ,  ジエン ,  有機フッ素化合物 ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  ジケトン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： LNCaP細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ステロイドデスモラーゼ ,  前立腺癌 ,  ミクロビオーム薬物代謝 ,  プレドニゾン

分類 (2件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  性ホルモン  (EB08050O)

物質索引 (2件)： デキサメタゾン ,  コルチゾール

タイトルに関連する用語 (9件)： 細菌 ,  ステロイド ,  前立腺癌細胞 ,  増殖 ,  代謝物 ,  トリオン ,  プレドニゾン ,  酵素 ,  経路