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J-GLOBAL ID：202002213520953225   整理番号：20A1348211

単一対立遺伝子POLE変異を伴う結腸直腸癌における高変異負荷:対立遺伝子欠失と遺伝子プロモーターメチル化の欠如【JST・京大機械翻訳】

High mutational burden in colorectal carcinomas with monoallelic POLE mutations: absence of allelic loss and gene promoter methylation

著者 (6件)： Huehns Maja (Institute of Pathology, University Medicine of Rostock, Rostock, Germany) ,  Nuernberg Sylvia (Centogene AG, Rostock, Germany) ,  Kandashwamy Krishna Kumar (Centogene AG, Rostock, Germany) ,  Maletzki Claudia (Clinic for Hematology, Oncology and Palliative Care, University Medical Center Rostock, University of Rostock, Rostock, Germany) ,  Bauer Peter (Centogene AG, Rostock, Germany) ,  Prall Friedrich (Institute of Pathology, University Medicine of Rostock, Rostock, Germany)
資料名： Modern Pathology  (Modern Pathology)
巻： 33  号： 6  ページ： 1220-1231  発行年： 2020年 
JST資料番号： W4740A  ISSN： 0893-3952  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高変異型結腸直腸癌はマイクロサテライト安定性であり,DNAポリメラーゼεまたはδ遺伝子(それぞれPOLEおよびPOLD1)のエキソヌクレアーゼドメインの点突然変異および超腫瘍変異負荷(TMB)を有する。これらの腫瘍は,抗腫瘍免疫の増強と,より若い患者を好む可能性があるが,この概念は,詳細な相関表現型と分子研究に対する更なる症例による検証を待たせる。271の非選択結腸直腸癌のPOLEとPOLD1エキソヌクレアーゼドメインサンガー配列決定を行った。体細胞POLE p.P286R変異体を有する2つのマイクロサテライト安定腫瘍を同定した。POLE p.V411Lは,超高TMBを有する別の2つのマイクロサテライト安定腫瘍で見つかった。これら4つの腫瘍のうちの2つは,若年患者(<50歳,非症候性)からであり,それらのうちの3つで顕著なT細胞浸潤が見られた。さらに,体細胞POLE p.A465TはLynch関連腫瘍で見出され,これは仮想的にTMB(全て最高である)を亢進するかもしれない。2つの腫瘍において,それぞれ,体細胞POLE p.V411LとPOLD1 p.E279Kは,焦点にだけ見出され,TMBは低かった。1つの対立遺伝子の妥協は十分であるが,これは特に対処されていないと想定されている。したがって,POLEまたはPOLD1突然変異の再配列決定は,レーザ捕獲微小解剖によって分離した腫瘍細胞からのDNAによって行われた。これは,変異が単対立遺伝子であり,対立遺伝子喪失(多型マイクロサテライトマーカーによるアレロタイピング),またはプロモーターメチル化(Pyrmark CpGアッセイ)によっても,”第2ヒット”の証拠は存在しなかったことを示した。まとめると,NGSパネルにおけるより一般的なDNAポリメラーゼ変異を含むことは,しばしば「免疫反応性」であるかもしれない超変異型結腸直腸癌の直接的な同定を可能にする。これは,少なくとも若年患者で重要であり,疾患の転移期が到達し,免疫チェックポイント治療が脱気に入る。Copyright The Author(s), under exclusive licence to United States & Canadian Academy of Pathology 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： DNA【核酸】 ,  DNAポリメラーゼ ,  *遺伝子 ,  エキソヌクレアーゼ ,  腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  突然変異 ,  表現型 ,  T細胞 ,  *対立遺伝子 ,  点突然変異 ,  腫瘍免疫 ,  マイクロサテライト
準シソーラス用語： CpG ,  *結腸直腸癌 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (7件)： 対立遺伝子 ,  変異 ,  結腸直腸癌 ,  遺伝子欠失 ,  遺伝子 ,  プロモーターメチル化 ,  欠如