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J-GLOBAL ID：202002213536030335   整理番号：20A2558573

選択的神経活性ステロイドGABA_A受容体陽性アロステリックモジュレーター,ズラノロン(SAGE-217)の前臨床特性化【JST・京大機械翻訳】

Preclinical characterization of zuranolone (SAGE-217), a selective neuroactive steroid GABA_A receptor positive allosteric modulator

著者 (16件)： Althaus Alison L. (Research and Nonclinical Development, Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Ackley Michael A. (Research and Nonclinical Development, Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Belfort Gabriel M. (Research and Nonclinical Development, Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Gee Steven M. (Research and Nonclinical Development, Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Dai Jing (Research and Nonclinical Development, Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Nguyen David P. (Research and Nonclinical Development, Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Kazdoba Tatiana M. (Research and Nonclinical Development, Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Modgil Amit (Department of Neuroscience, Tufts University, Boston, MA, USA) ,  Davies Paul A. (Department of Neuroscience, Tufts University, Boston, MA, USA) ,  Moss Stephen J. (Department of Neuroscience, Tufts University, Boston, MA, USA) ,  Salituro Francesco G. (Research and Nonclinical Development, Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Hoffmann Ethan (Research and Nonclinical Development, Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Hammond Rebecca S. (Research and Nonclinical Development, Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Robichaud Albert J. (Research and Nonclinical Development, Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Quirk Michael C. (Research and Nonclinical Development, Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Doherty James J. (Research and Nonclinical Development, Sage Therapeutics, Inc., Cambridge, MA, USA)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 181  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ズラノロン(SAGE-217)は,経口日常投与をサポートするために薬物動態特性で設計された新規で,合成的で,臨床病期の神経活性ステロイドGABA_A受容体陽性アロステリックモジュレータである。in vitroでは,ツラノロンは,シナプス(γサブユニット含有)およびシナプス外(δサブユニット含有)配置の両方に対する代表的な受容体を含む,9種類のユニークなヒト組み換え受容体サブタイプでGABA_A受容体電流を増強した。代表的なシナプスサブユニット構成において,α_1β_2γ_2,ズラロンはベンゾジアゼピンジアゼパムと相乗的にGABA電流を亢進し,シナプス受容体における2クラスの化合物の非競合活性と異なる結合部位と一致した。脳スライス調製において,ツラノロンは,細胞表面へのGABA_A受容体の変向性輸送と一致するGABA電流の持続的増加を生じた。in vivoでは,ズラノロンは強力な活性を示し,マウスモデルにおける化学-痙攣発作に対する防御およびラットにおける脳波β-周波数力の増強により,経口投与後の中枢神経系におけるGABA_A受容体を調節する能力を示す。まとめると,これらのデータは,前臨床モデルにおける薬物様特性とCNS曝露を有する強力で有効な神経活性ステロイドGABA_A受容体陽性アロステリックモジュレータとしてのズラロンを樹立する。最近の臨床データは,気分障害を治療するための神経活性ステロイドGABA_A受容体陽性モジュレータの治療的有望性を支持する。ブレキサノロンは,分娩後欝病の治療のために特に承認された最初の治療である。ツラノロンは,現在,主要な抑鬱障害,分娩後欝病,および双極性欝病における主要な抑鬱エピソードの治療に対する臨床研究中である。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 電流 ,  脳波 ,  痙攣 ,  シナプス ,  *受容体 ,  中枢神経系 ,  ヒト ,  ラット ,  結合部位 ,  サブユニット ,  抑うつ ,  in vitro実験 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *神経ステロイド ,  細胞表面 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 神経活性ステロイド ,  GABA_A受容体 ,  正のアロステリックモジュレーター

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： GABA

タイトルに関連する用語 (5件)： 神経活性ステロイド ,  受容体 ,  SAGE ,  臨床 ,  特性化