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J-GLOBAL ID：202002213575054031   整理番号：20A2058785

ペルフルオロオクタン酸は,アメリカの食事を与えられたヒト化PPARαマウスの肝臓において複数の核受容体経路を活性化し,コレステロール恒常性を調節する遺伝子の発現を歪させる【JST・京大機械翻訳】

Perfluorooctanoic acid activates multiple nuclear receptor pathways and skews expression of genes regulating cholesterol homeostasis in liver of humanized PPARα mice fed an American diet

著者 (6件)： Schlezinger J.J. (Department of Environmental Health, Boston University School of Public Health, Boston, MA, 02118, USA) ,  Puckett H. (Department of Environmental Health, Boston University School of Public Health, Boston, MA, 02118, USA) ,  Oliver J. (Department of Environmental Health, Boston University School of Public Health, Boston, MA, 02118, USA) ,  Nielsen G. (Department of Environmental Health, Boston University School of Public Health, Boston, MA, 02118, USA) ,  Heiger-Bernays W. (Department of Environmental Health, Boston University School of Public Health, Boston, MA, 02118, USA) ,  Webster T.F. (Department of Environmental Health, Boston University School of Public Health, Boston, MA, 02118, USA)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 405  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトは,飲料水,食品,空気,塵埃,および消費者製品の直接使用によって,ペルおよびポリフルオロアルキル物質(PFAS)に曝露される。血清総コレステロールと低密度リポ蛋白質コレステロールの濃度増加は疫学により最もよく支持されたエンドポイントである。本研究の目的は,PFAS誘発脂質異常症を調べる新しいモデルを作成し,作用機序をよりよく定義するための分子研究を行うことであった。ヒト関連レベルでのペルフルオロオクタン酸(PFOA)曝露が,ヒトPPARα(hPPARα)を発現するマウスの肝臓におけるコレステロールホメオスタシスを制御する遺伝子の発現を調節するという仮説を検証した。雌と雄のhPPARαとPPARαヌルマウスは,”アメリカで食べるWhat”に基づく飼料を与え,飲料水(8μM)で6週間PFOAに曝露した。これは48μg/mlの血清PFOA濃度をもたらした。PFOAは肝臓質量を増加させ,それは組織学的に明らかな脂質蓄積と関連していた。血清リポ蛋白質コレステロールのプール分析は,PFOAが特に雄マウスにおいて血清コレステロールを増加させることを示唆する。PFOAは肝臓でPPARαと構成的アンドロスタン受容体標的遺伝子発現を誘導した。コレステロールホメオスタシスを調節する4つの経路における遺伝子の発現も測定した。PFOAはPPARα依存的にHmgcrの発現を減少させた。PFOAはPPARα非依存性様式でLdlrとCyp7a1の発現を減少させた。Apob発現は変化しなかった。性差は明白であった。この新規研究デザイン(hPPARαマウス,アメリカ食,長期曝露)は,肝臓におけるコレステロール調節に対するPFOAの影響およびhPPARαの役割に関する新しい洞察を生じた。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 食品 ,  *遺伝子 ,  血清 ,  性差 ,  ヒト ,  塵埃 ,  飲用水 ,  高脂血症 ,  疫学 ,  遺伝子発現 ,  *PPARα ,  LDLコレステロール ,  ステロール ,  脂環式アルコール ,  脂肪酸 ,  脂肪族フッ素化合物
準シソーラス用語： エンドポイント , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ペルフルオロオクタン酸 ,  ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α ,  構成的アンドロスタン受容体 ,  コレステロール

分類 (5件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  脂質代謝作用薬の基礎研究  (GW13040M) ,  脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q) ,  その他の汚染原因物質  (SB05040W) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (2件)： コレステロール ,  ペルフルオロオクタン酸

タイトルに関連する用語 (13件)： ペルフルオロオクタン酸 ,  アメリカ ,  食事 ,  PPARα ,  マウス ,  肝臓 ,  核受容体 ,  経路 ,  活性化 ,  コレステロール恒常性 ,  調節 ,  遺伝子 ,  発現