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J-GLOBAL ID:202002213749057226   整理番号:20A1415901

PNU282987はERK-セロトニン受容体経路によるα7nAChRのアップレギュレーションを介してAβ誘発不安と抑鬱様行動を軽減する【JST・京大機械翻訳】

PNU282987 alleviates Aβ-induced anxiety and depressive-like behaviors through upregulation of α7nAChR by ERK-serotonin receptors pathway
著者 (13件):
資料名:
巻: 731  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: W0118A  ISSN: 0304-3940  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Alzheimer病の患者は,しばしば不安と鬱病を受ける。著者らの以前の研究は,α7nAChRがp38とJNK MAPKのダウンレギュレーションを介してAβ誘導神経毒性を保護するが,Aβ誘導不安と抑鬱様行動に対するα7nAChRの役割とMAPK経路の調節に対するα7nAChRの効果は不明である。Aβ誘導不安とうつ病様行動に対するα7nAChRとMAPKs経路の影響を検討し,それらの間の関係を探索するため,高架十字迷路,オープンフィールドと強制水泳試験を行った。扁桃体における5-HT_1A受容体,5-HT_2C受容体,α7nAChR,t-ERK1/2およびp-ERK1/2の蛋白質レベルを,ウェスタンブロット法および免疫染色により分析した。本研究は,Aβオリゴマーが,オープンフィールド,高架十字迷路および強制水泳試験を有するC56BL/6マウスにおいて不安および鬱病様行動を誘導することを見出した。しかしながら,α7nAChRの活性化またはERK経路の阻害は,Aβ注射マウスに対し有意な抗うつおよび抗不安様効果を示した。さらに,Aβは5-HT_1A受容体のレベルを有意に低下させたが,基底外側扁桃における5-HT_2C受容体のレベルを増加させた。α7nAChRアゴニストPNU282987またはERK阻害剤U0126による処理はAβ誘導5-HT_1Aおよび5-HT_2C受容体変化を抑制した。さらに,α7nAChRの活性化はAβ_1-42注入マウスの扁桃体におけるERK経路を阻害した。この研究は,ERK1/2経路の調節とセロトニン受容体との潜在的会合を介し,Aβが誘導する鬱病と不安と関係した症状におけるα7nAChRの機構に対する新しい洞察を提供する。まとめると,著者らのデータは,α7nAChRがマウスにおけるAβ誘発不安およびうつ病様行動に対して保護的であることを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
向精神薬の基礎研究  ,  精神科の基礎医学  ,  細胞膜の受容体 

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