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J-GLOBAL ID:202002213826604952   整理番号:20A1109089

内因性うつ病のWistar-京都ラットモデル: 性差に焦点を当てた緊急必要性を有する治療抵抗性を調べるためのツール【JST・京大機械翻訳】

The Wistar-Kyoto rat model of endogenous depression: A tool for exploring treatment resistance with an urgent need to focus on sex differences
著者 (6件):
資料名:
巻: 101  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: T0252A  ISSN: 0278-5846  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Major抑うつ障害(MDD)は,世界中の疾患の負担に対する障害と寄与により生じた年の主要な原因の一つである。MDDの発生率は,過去10年間に約20%増加した。現在,一般的な選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRIs)のような抗うつ薬は,MDDの治療のための薬剤介入の主要な形態である。しかし,SSRIsは,患者の~50%において抑うつ症状を改善することにおいて非効率的であり,有効性の長い潜伏期を示す。疾患の負担により,MDDを支える神経生物学を理解し,効果的な治療戦略を発見する必要性が増加している。Wistar-Kyoto(WKY)ラットのようなMDDの内因性モデルはMDDの病態生理学を研究するための価値あるツールを提供する。WKYラットは,MDDの臨床例で観察されたものと同様に行動的および神経生物学的表現型を示し,一般的な抗うつ薬に対する抵抗性を示す。特に,WKY株は,神経炎症の関与を示唆する新たな研究により,低視床尿路(HPA)軸,セロトニン作動性,ドーパミン作動性および神経栄養系における変化と同様に,不安および抑うつ様行動の増加を示す。より最近の研究は,WKY株における皮質および海馬容積の減少およびグルタミン酸作動性シグナル伝達の変化の証拠を示している。グルタミン酸作動系を標的とする治療における関心が高まっているので,WKY株は,新しい抗うつ薬のスクリーニングおよび治療抵抗性鬱病に対するそれらの有効性に対する潜在的に有用なツールとしてそれ自身を提示する。しかしながら,MDDの病態生理学および病因に存在する性的二形性にもかかわらず,WKYモデルにおける性差はほとんど研究されておらず,ほとんどの研究は男性に焦点を合わせている。従って,本レビューは,性差に関して知られていること,およびさらなる研究が必要であることを強調する。MDDの根底にある機構を完全に解明するためには,ある範囲の欝病モデルに対する研究が必要であるが,ここでは,WKY株とその臨床への関連性についてレビューした。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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向精神薬の臨床への応用 

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