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J-GLOBAL ID：202002213843560039   整理番号：20A0614466

ポリ(エチレングリコール)シェル-シェーダブルTat修飾コア架橋ナノミセル:Tat増強細胞取り込みとリソソームpH誘発ドキソルビシン放出【JST・京大機械翻訳】

Poly(ethylene glycol) shell-sheddable TAT-modified core cross-linked nano-micelles: TAT-enhanced cellular uptake and lysosomal pH-triggered doxorubicin release

著者 (7件)： Zhang Yuliu (Shanghai Engineering Research Center of Molecular Therapeutics and New Drug Development, School of Chemistry and Molecular Engineering, East China Normal University, Shanghai 200062, PR China) ,  Xiao Yi (Department of Radiology and Nuclear Medicine, Changzheng Hospital, Naval Medical University, Shanghai 200003, PR China) ,  Huang Yushu (Shanghai Engineering Research Center of Molecular Therapeutics and New Drug Development, School of Chemistry and Molecular Engineering, East China Normal University, Shanghai 200062, PR China) ,  He Yang (Shanghai Engineering Research Center of Molecular Therapeutics and New Drug Development, School of Chemistry and Molecular Engineering, East China Normal University, Shanghai 200062, PR China) ,  Xu Yanyun (Shanghai Engineering Research Center of Molecular Therapeutics and New Drug Development, School of Chemistry and Molecular Engineering, East China Normal University, Shanghai 200062, PR China) ,  Lu Wei (Shanghai Engineering Research Center of Molecular Therapeutics and New Drug Development, School of Chemistry and Molecular Engineering, East China Normal University, Shanghai 200062, PR China) ,  Yu Jiahui (Shanghai Engineering Research Center of Molecular Therapeutics and New Drug Development, School of Chemistry and Molecular Engineering, East China Normal University, Shanghai 200062, PR China)
資料名： Colloids and Surfaces. B. Biointerfaces  (Colloids and Surfaces. B. Biointerfaces)
巻： 188  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0541A  ISSN： 0927-7765  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究は,腫瘍微小環境に対するプログラム化応答を確立するために,ドキソルビシン(DOX)の薬物送達担体としてTAT修飾コア架橋ナノミセルを有する剪断可能ポリエチレングリコール(PEG)シェルを開発し,エンドサイトーシスとリソソームpH誘発DOX放出を増強した。最初に,ポリ(L-スクシンイミド)(PSI)はエチレンジアミンとの開環反応を行い,ポリ(N-(2-アミノエチル)-L-アスパルタミド)(P(ae-Asp))を生成した。次に,mPEG-SS-g-P(ae-Asp)-MCA-DA-TATの両親媒性グラフト共重合体を合成するために,P(ae-Asp)上にチオリシス開裂可能なPEG,3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸,およびTATをグラフト化した。水溶液中で,両親媒性高分子はミセルの疎水性コアにDOXをカプセル化するナノミセルに自己集合した。TATは,正常細胞との非特異的膜貫通相互作用を避けるために循環中にPEGコロナにより遮蔽され,一方,PEGの腫瘍酸化還元環境応答性放出は,腫瘍細胞のインターナリゼーションを促進するためにTATを露出させることができた。ナノミセルの安定性を改善し,pH誘発薬物放出を達成するために,カテコールとFe3+の配位に基づくコア架橋戦略を採用した。in vitro研究は,コア架橋ナノミセルがpH7.4リン酸緩衝生理食塩水(PBS)中で100倍希釈でナノ構造を維持することを示した。さらに,DOX負荷コア架橋ナノミセル(DOX-TAT-CCLM)からのDOX放出はシミュレートしたプラズマ条件においてシミュレートしたリソソーム条件で有利であり,これらのナノミセルがpH誘発DOX放出の特性を示すことを示した。TAT修飾は,培養8時間後のDOX塩酸塩と比較して,MCF-7/ADR細胞によりエンドサイトーシスされたナノミセルの平均蛍光強度を8倍に大きく増強した。特に,ナノミセル(11.61±0.95μg/mL)のIC50値は,MCF-7/ADR細胞に対するDOX塩酸塩のIC50値よりほぼ4倍低く,ナノミセルがMCF-7/ADR細胞で観察された薬剤耐性を克服できることを意味した。さらに,DOX-TAT-CCLMは4T1担癌マウスモデルにおいて優れた腫瘍増殖抑制を報告した。このように,mPEG-SS-g-P(ae-Asp)-MCA-DA-TATグラフト共重合体から作製した酸化還元およびpH刺激段階応答性新規ナノミセルは多機能性を示し,薬物送達に対して大きな可能性を示した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  ナノ構造 ,  グラフト共重合体 ,  酸化還元反応 ,  水溶液 ,  自己集合 ,  薬物放出 ,  ドラッグデリバリーシステム ,  薬物耐性 ,  腫瘍 ,  *リソソーム ,  腫瘍細胞 ,  *ミセル ,  疎水性 ,  in vitro実験

著者キーワード (4件)： TAT修飾 ,  エンドサイトーシスの増強 ,  コア架橋ナノミセル ,  リソソームpH誘発ドキソルビシン放出

分類 (1件)： 物理薬剤学  (GY01012A)

タイトルに関連する用語 (15件)： エチレングリコール ,  シェル ,  TAT ,  修飾 ,  コア ,  架橋 ,  ナノミセル ,  増強 ,  細胞 ,  取り込み ,  リソソーム ,  pH ,  誘発 ,  ドキソルビシン ,  放出