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J-GLOBAL ID:202002214066982714   整理番号:20A2377857

ヌクレオチド除去修復,XPA-1及びトランス損傷合成複合体POLZ-1及びREV-1はCaenorhabditis elegans生殖細胞における鎖間架橋修復に重要である【JST・京大機械翻訳】

Nucleotide Excision Repair, XPA-1, and the Translesion Synthesis Complex, POLZ-1 and REV-1, Are Critical for Interstrand Cross-Link Repair in Caenorhabditis elegans Germ Cells
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巻: 59  号: 38  ページ: 3554-3561  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0270B  ISSN: 0006-2960  CODEN: BICHAW  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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鎖間架橋(ICLs)は,悪性形質転換または早期細胞死に対する複製および主要細胞を妨げる,対立するDNA鎖における共有結合ヌクレオチドの付加物である。ICLsは,アルキル化剤または紫外線(UV)照射によって引き起こされる可能性がある。これら毒性病変は,Fanconi貧血(FA)経路,ヌクレオチド除去修復(NER),転移合成(TLS)および相同組換え(HR)のような多様な修復機構により除去される。哺乳類において,色素性色素体群F(XP-F)蛋白質はFA経路とNERの両方に関与し,一方,DNAポリメラーゼζ(POLZ-1)とREV-1はTLSを媒介する。それにもかかわらず,生殖細胞におけるICL修復と損傷耐性におけるこれらの経路の遺伝的決定因子については殆ど知られていない。本研究では,トリメチルソラレン/紫外線A(TMP/UV-A)結合により発生したICLsに対するCaenorhabditis elegans生殖細胞の感受性を調べ,胚死亡率を生殖細胞におけるDNA損傷の代用として用いた。著者らの結果は,XPA-1,POLZ-1およびREV-1が,C.elegans生殖細胞におけるゲノム安定性の保存において,FA経路メディエーターより重要であることを示した。特に,XPA-1とPOLZ-1(またはREV-1)を欠く変異虫は,単一変異体単独と比較してICLsにより感受性が高かった。さらに,XPA-1とREV-1のノックダウンはICL損傷時のRPA-1とRAD-51病巣の遅延消失をもたらした。DNA修復機構は広く保存されているので,著者らの知見はヒトにおける前向き治療介入のための分岐を有する可能性がある。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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分子遺伝学一般 

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